菌血症由来臨床分離細菌株を用いた好中球機能傷害機構の解析

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22591116
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: 阿戸 学 国立感染症研究所, 免疫部, 室長 (20392318)
• Keywords: 遺伝子 / 感染症 / 細菌 / 免疫学 / 好中球

Research Abstract

全身性細菌感染症の重症臨床例より分離された細菌の病原性に関する解析は、補体抵抗性などについて主として行われているが、急性細菌感染で主要な防御細胞である好中球機能をどのように回避するかに関しては不明な点が多い。先行研究において、劇症型レンサ球菌感染症分離株において高発現している分泌性の孔形成毒素であるストレプトリシンO(SLO)が、好中球ネクローシスを誘導して、生体防御を傷害することを明らかにしている。今年度は、この接触を介する好中球傷害作用に係る分子を菌と好中球の共培養系で検索した。その結果、劇症型感染分離株による好中球ネクローシスは、活性化型CD11b分子に対する抗体の添加によって、最も効果的に阻害された。また、EDTAの添加によっても好中球ネクローシスが抑制された。さらに、菌をコラゲナーゼもしくはトリプシンで処理すると好中球ネクローシスは起きなかった。劇症型感染分離株にGFPを発現させて接触と好中球障害の関係を解析したところ、菌と接触した好中球のみが障害されていることが判明した。以上より、劇症型感染分離株は、コラーゲン様タンパクとCD11bを介して、カルシウム依存的に好中球表面に結合し、接触面で分泌するSLOにより効果的に好中球傷害をもたらすことが示唆された。同様な孔形成毒素を持つ重症感染症由来ブドウ球菌や腸管外病原性大腸菌に関して、同様な機序が存在するか検討し、他の好中球機能を修飾するメカニズムに関しても、現在解析中である。

Research Products

• [Journal Article] Molecular detection of Anaplasma phagocytophilum in cattle and Ixodes persulcatus ticks. (2011)
  • Author(s): Murase Y, Konnai S, Hidano A, Githaka W.N, Ito T, Takano A, Kawabata H, Ato M, Tajima T, Tajima M, Onuma M, Murata S, Ohashi K.
  • Journal Title: Veterinary Microbiology Volume: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Highly frequent mutations in negative regulators of multiple virulence genes in group A streptococcal toxic shock syndrome isolates. (2010)
  • Author(s): Ikebe T, Ato M, Matsumura T, Hasegawa H, Sata T, Kobayashi K, Watanabe H.
  • Journal Title: PLoS Pathogen Volume: 6
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症における環状核骨髄系細胞の保護的役割 (2011)
  • Author(s): 松村隆之、池辺忠義、大西真、渡邉治雄、小林和夫、阿戸学
  • Organizer: 第9回感染症沖縄フォーラム
  • Place of Presentation: 沖縄国民健康センター(沖縄県)
  • Year and Date: 2011-02-10
• [Presentation] Neutrophil dysfunctions by pathogenic bacteria (2010)
  • Author(s): Ato, M.
  • Organizer: Symposium on High Throughput Approaches in Infection & Immunity
  • Place of Presentation: Hua Hin, Thailand
  • Year and Date: 2010-12-07
• [Presentation] Identification of IFN-gamma producing cells in severe invasive group A streptococcal infection. (2010)
  • Author(s): Matsumura T., Ikebe T., Watanabe H., Kobayashi K., Ato.
  • Organizer: 14th International Congress of Immunology
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル(兵庫県)
  • Year and Date: 2010-08-25
• [Presentation] The defensive role of interferon-Y produced by myeloid cells in invasive group A Streptococcus infection. (2010)
  • Author(s): Matsumura T., Ikebe T., Watanabe H., Kobayashi K., Ato.
  • Organizer: 18th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • Place of Presentation: くまもと県民交流館(熊本県)
  • Year and Date: 2010-05-20