先天性髄鞘化障害のCGHアレイを用いた網羅的解析

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22591120
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 植松 貢 東北大学, 病院, 助教 (90400316)
• Keywords: 髄鞘化障害 / マイクロアレイ

Research Abstract

先天性髄鞘化障害は頭部MRI検査で比較的容易に診断可能であるが、PLP1遺伝子異常以外の遺伝子異常は極めて稀であり、その多くは原因不明のままである。申請者はシークエンス法をとMLPA法を用いた簡便で安価なスクリーニング法を確立し、平成22年度までに全国から検体を収集してこれまで20例の解析を行った。その解析の中で、通常の染色体検査で18番染色体1本の長腕末端に欠失が疑われたが、MLPA法で確認したところMBP遺伝子のコピー数異常を認めない症例を1例認めた。この症例の欠失部位を確定するためにCGHアレイ法による解析を行ったところ、MBP遺伝子は欠失しておらず、そのさらにテロメア側に切断点があり欠失していることが確認され、候補遺伝子の存在が疑われた。本研究では、髄鞘化障害の候補遺伝子を検索するため18番染色体を含めたCGHアレイを用いた網羅的な解析を行い、同部位の欠失の存在に関してCGHアレイによる網羅的解析を行うことを目的としている。今年度は申請者がこれまで収集した先天性髄鞘化障害の症例20例に加え、新たに全国より4例を収集した。4例に対しまずシークエンス法とMLPA法を組み合わせてPLP1、GJA12、MBPの3つの遺伝子の解析を行った。2例については3つの遺伝子いずれも、2例については検体収集が最近であったため現時点でPLP1のみの解析であるが、いずれも異常所見を認めなかった,CGHアレイの解析は、原因遺伝子が判明した4例を除いた残りの20症例に対して行う予定である、現時点でCGHアレイ解析は4例に対して行ったが、18番染色体も含め、病因と考えられる遺伝子欠失は見出していない。今後も症例収集と解析を継続する予定である。