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2010 Fiscal Year Annual Research Report

毛細血管拡張性小脳失調症責任遺伝子ATMによる細胞分化制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 22591121
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

朴 今花  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, メディカルフェロー (70567750)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高木 正稔  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (10406267)
杉本 昌隆  国立長寿医療センター(研究所), 老化機構研究部, 室長 (50426491)
Keywords毛細血管拡張性運動失調症 / 細胞分化 / ATM / C/EBPα / T細胞受容体 / 脂肪細胞
Research Abstract

要旨;ATMの脂肪細胞分化およびリンパ球分化における役割について検討を行った。この結果ATMがこれら細胞の分化に重要な役割を担っていることが明らかとなった。また神経細胞分化に関する検討を行うためATM欠損ES細胞を2種類入手したが、これらノックアウトマウスが毛細血管拡張性運動失調症の主要な神経症状である小脳失調をきたさないことから、ヒトモデルでの検討を行うためiPS細胞の樹立を共同研究で行った。
結果;ATMの脂肪細胞分化における役割の解析
脂肪細胞の分化にはC/EBPが重要な役割を担っていることが知られている。ATMが欠損することによりC/EBPαの誘導が見られないことが、脂肪細胞分化障害の原因であることが明らかになった、これはATMによるヒストンアセチルトランスフェラーゼp300の修飾が、脂肪細胞分化における必須の転写因子C/EBPαの転写誘導に重要なことが明らかとなった。
ATMのリンパ球分化における役割の解析
ATM欠損マウスを用いてT細胞分化を検討した。T細胞は胸腺内でCD4、CD8二重陰性細胞(DN細胞)からCD4、CD8二重いんせい陽性細胞(DP細胞)へと分化するこの過程でT細胞受容体のV(D)J領域で再構性が起こるがATMが欠損することにより再構成の段階で障害が見られ、DN3期で細胞分化が遅れることが明らかとなった。
ATMの神経細胞分化における役割の解析
ATM欠損マウス線維芽細胞よりiPS細胞を樹立した。細胞バンクより購入したA-T患者由来線維芽細胞より樹立したiPS細胞を共同研究者より入手した。

  • Research Products

    (19 results)

All 2010

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] DNA lesions induced by replication stress trigger mitotic aberration and tetraploidy development.2010

    • Author(s)
      Ichijima Y
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 5 Pages: e8821

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhancement of effector CD8+ T-cell function by tumour-associated B7-H3 and modulation of its counter-receptor triggering receptor expressed on myeloid cell-like transcript 2 at tumour sites.2010

    • Author(s)
      Kobori H
    • Journal Title

      Immunology

      Volume: 130 Pages: 363-373

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] T ranscription-dependent activation of ataxia telangiectasia-mutated prevents DNA-dependent protein kinase-mediated cell death in response to topoisomerase I poison2010

    • Author(s)
      Sakasai R
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 285 Pages: 15201-152018

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ARF Suppresses Tumor Angiogenesis thorough Translational Control of VEGF mRNA2010

    • Author(s)
      Kawagishi H
    • Journal Title

      Cancer Res

      Volume: 70 Pages: 4749-4758

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pharmacokinetic monitoring is still required for intravenous busulfan in SCT for small children2010

    • Author(s)
      Nagasawa M
    • Journal Title

      Int J Hematol.

      Volume: 91 Pages: 728-730

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Attenuation of p53 accumulation after irradiation in cells with C465T polymorphism2010

    • Author(s)
      Sato M
    • Journal Title

      J Med Dent Sci

      Volume: 57 Pages: 139-145

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autopsy study of cerebellar degeneration in siblings with ataxia-telangiectasia-like disorder2010

    • Author(s)
      Oba D
    • Journal Title

      Acta Neuropathol

      Volume: 119 Pages: 513-20

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autoimmune phenomena in Noonan syndrome : a possible link with RALD2010

    • Author(s)
      Mizutani S
    • Journal Title

      Blood

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] KRAS変異自己免疫性リンパ球増殖症候群2010

    • Author(s)
      高木正稔
    • Organizer
      第52回日本小児血液学会・第26回日本小児がん学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20101217-20101219
  • [Presentation] T細胞リンパ腫とAtmハプロ不全~BCRABLトランスジェニックマウスを用いた解析2010

    • Author(s)
      佐藤正樹
    • Organizer
      第52回日本小児血液学会・第26回日本小児がん学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20101217-20101219
  • [Presentation] A novel method to analyze genomic copy number of Diamond Blacfan anemia responsible gene2010

    • Author(s)
      Madoka Kuramitsu
    • Organizer
      第72回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20100924-20100926
  • [Presentation] KRAS変異を持つALPS様疾患の1例-Is there any sequentiality between ALPS and JMML2010

    • Author(s)
      高木正稔
    • Organizer
      第17回小児再生不良性貧血治療研究会、第15回小児MDS治療研究会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20100529-20100530
  • [Presentation] ATM regulates adiopocyte differentiation2010

    • Author(s)
      烏野初萌
    • Organizer
      第33回分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-09
  • [Presentation] ATM regulates cell differentiation2010

    • Author(s)
      Masatoshi Takagi
    • Organizer
      第33回分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-08
  • [Presentation] T細胞リンパ腫とAtmハプロ不全~BCRABLトランスジェニックマウスを用いた解析2010

    • Author(s)
      佐藤正樹
    • Organizer
      第33回分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-08
  • [Presentation] RAS associated ALPS like disease2010

    • Author(s)
      高木正稔
    • Organizer
      関東甲越免疫不全症研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-10-23
  • [Presentation] DNA損傷応答機構と白血病2010

    • Author(s)
      高木正稔
    • Organizer
      第53回日本放射線影響学会大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-10-20
  • [Presentation] ATM regulates adiopocyte differentiation2010

    • Author(s)
      Masatoshi Takagi
    • Organizer
      ATW2010
    • Place of Presentation
      Los Angels(米国)
    • Year and Date
      2010-04-11
  • [Presentation] DNA複製障害時の重傷複合型免疫不全症責任遺伝子Artemisの持つ役割についての解析2010

    • Author(s)
      高木正稔
    • Organizer
      第3回日本免疫不全症研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-01-30

URL: 

Published: 2012-07-19  

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