2010 Fiscal Year Annual Research Report
大脳皮質奇形ハムスターを用いたけいれん準備性の発現基盤の解析
Project/Area Number |
22591125
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Research Institution | Shiga University of Medical Science |
Principal Investigator |
高野 知行 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (80236249)
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Keywords | 大脳皮質奇形 / けいれん準備性 / てんかん / 皮質形成異常 / 抑制性神経細胞 |
Research Abstract |
(目的)大脳皮質奇形は難治性てんかんの重要な成因の一つであるが、大脳皮質奇形を有するすべての患児がてんかんを発症することはなく、そのてんかん原性発現のメカニズムについては不明な点が多い。本研究においては、イボテン酸による大脳皮質奇形ハムスターにおいてカイニン酸誘発性のけいれん重積状態を発現せしめ、けいれん発作の様態、重積の結果生じたけいれん性細胞障害、および海馬を中心とした発作発現後の神経回路の再構築を評価し、大脳皮質奇形を有する脳組織におけるけいれん準備性の発現基盤を形態学的に解析することを目的とする。本年度においてはイボテン酸の脳内接種による大脳皮質奇形ハムスターを作成し、カイニン酸の投与前における、異常皮質内における抑制性ニューロンの関与を検索した。(方法)生後1日目のシリアンハムスターの右大脳皮質内に1μgのイボテン酸を、同側のganglionic eminenceに0.05μgのBDAを各々接種した。同様の方法で生食水を接種した検体を対照群とした。接種後1、2および5日目(P1,2,5)の両群の脳組織についてHE染色とともにcalretininおよびBDA免疫染色を行った。(結果)対照群においては、神経細胞壊死などの病理所見は観察されなかった。実験群においては、P1において皮質層構造の異常を、P5においては多小脳回に類似した皮質の陥入を認めた。BDA免疫染色ではP5対照群では脳室下帯(背側側方部)から放射状に伸びる突起とともに頭頂部皮質に多数のBDA陽性細胞が集積していた。実験群ではこれらの所見に加え、多小脳回を形成する異常皮質にもBDA陽性細胞が認められた。(結語)多小脳回の皮質形成過程にはganglionic eminence由来の抑制性のinterneuronの細胞移動が関与し、皮質興奮性を修飾し得る要因の一つと推察された。
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Research Products
(5 results)