• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2012 Fiscal Year Annual Research Report

小児1型糖尿病の遺伝的素因の探索

Research Project

Project/Area Number 22591140
Research InstitutionTokyo Women's Medical University

Principal Investigator

杉原 茂孝  東京女子医科大学, 医学部, 教授 (10241960)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords小児1型糖尿病 / 遺伝素因 / HLA / 自己免疫 / SNP / 遺伝子ー遺伝子相互作用
Research Abstract

これまで,小児1A型(自己免疫性)糖尿病患者430人を対象として,HLAクラスII遺伝子,クラスI遺伝子,その他の関連遺伝子SNPについて解析を行い,疾患感受性および疾患抵抗性アレルの同定を行ってきた。今年度は,SNPについての遺伝子―遺伝子相互作用,HLA遺伝子型とSNPとの関連性,遺伝子―表現型相互作用などについて解析を進めた。
1A型糖尿病との関連性の強い8 SNP:rs1131896(MICA),rs11171739(ERBB3),rs3757247(BACH2),rs231726(CTLA4),rs628224(PAX6),rs3822607(CAMK2A), rs6356(TH-INS-IGF2), rs2073610(AIRE)について,ロジスティック重回帰分析を行ったが,特に有意な遺伝子―遺伝子相互作用は見出されなかった。
HLA DRB1-DQB1疾患感受性ハプロタイプ2つのホモ(I群:DR4/4,DR9/9,DR8/8), 疾患感受性2つのヘテロ(II群: DR4/9, DR4/8, DR9/8),疾患感受性1つ(III群: DR4/X, DR9/X, DR8/X), およびその他(IV~VI群)に分類し,142 SNPのアレル頻度を各群間で比較した。rs1131896 (MICA)で有意な,またrs2776(TXN),およびrs706779(IL2RA)で有意ではないが大きな差異が認められ,これらのSNPがHLA遺伝子と何らかの相互作用を介して易罹患性に寄与している可能性が考えられた。ただし,rs1131896はHLAクラスIII領域に位置しているため連鎖不平衡についてさらに検討が必要である。
遺伝子―表現型相互作用については,rs2290400(ORMDL3-GSDMB)のリスクアレルをヘテロで有する場合,幼児期の発症リスクの増加が示唆された。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (6 results)

All 2012

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] HLA-Class II and Class I Genotypes among Japanese Children with Type 1A Diabetes and Their Families.2012

    • Author(s)
      Shigetaka Sugihara
    • Journal Title

      Pediatric Diabetes

      Volume: 13 Pages: 33–44

    • DOI

      10.1111/j.1399-5448.2011.00833.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genetic Susceptibility of Childhood Type 1 Diabetes Mellitus in Japan.2012

    • Author(s)
      Shigetaka Sugihara
    • Journal Title

      Pediatric Endocrinology Reviews

      Volume: 10, Supplement 1 Pages: 62-71

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 小児1型糖尿病~特に日本と欧米の共通点・相違点 特集:1型糖尿病~日本から世界への発信2012

    • Author(s)
      杉原茂孝
    • Journal Title

      Diabetes Frontier

      Volume: 23 Pages: 295-303

  • [Journal Article] 日本人小児期発症1型糖尿病の遺伝的素因 特集:小児思春期糖尿病の最近の動向2012

    • Author(s)
      杉原茂孝
    • Journal Title

      Diabetes Frontier

      Volume: 23 Pages: 654-665

  • [Presentation] 小児1型糖尿病(1A型)の同胞発症率と同胞における遺伝素因の解析.2012

    • Author(s)
      竹本幸司
    • Organizer
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      20120516-20120519
  • [Presentation] 全国多施設共同研究による日本人小児期発症1型糖尿病の候補SNP研究(第2報)2012

    • Author(s)
      綾部匡之
    • Organizer
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      20120516-20120519

URL: 

Published: 2014-07-24  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi