2012 Fiscal Year Annual Research Report
ｉＰＳ細胞技術によるレット症候群モデル細胞の樹立と治療薬の探索
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22591144
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
高橋 知之 久留米大学, 医学部, 准教授 (20332687)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | Rett症候群 |
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| Research Abstract |
研究の目的：レット症候群は主に女児で進行性精神発達遅滞を呈する疾患で、X染色体上のMeCP2遺伝子(MeCP2)の変異が主因でるが、未だMeCP2欠損によるRTT病態の発症メカニズムは不明である。本研究はMeCP2欠損マウス由来のRTTモデルiPS細胞を樹立し、疾患特異的モデルiPS細胞の利用によってRTT発症メカニズムを解明し、新規治療法の開発を目的としている。
研究結果の概要：１） RTTモデル（MeCP2遺伝子変異）マウス由来iPS細胞の樹立：まず、当科において繁殖・維持しているRTTモデルマウスの尾部線維芽細胞を単離・培養後、山中4因子（Oct3/4,Sox2,Klf4,c-Myc）を導入してMeCP2を欠損するiPS細胞の樹立を試みた。その結果、種々の未分化マーカーを発現するWTとMeCP2欠損iPS細胞クローンを少なくとも4クローンずつ得る事に成功した。２） RTTモデルiPS細胞による神経分化系の確立：神経系（種々の神経細胞やグリア細胞）の組織分化誘導方法として、Stromal cell-derived inducing activity法や胚様体の形成、レチノイン酸による分化誘導法を利用し、RTTモデルiPS細胞における神経細胞の分化誘導に成功した。３） RTTモデルiPS細胞由来の神経細胞の特性解析：現在、上記の方法により分化誘導した、RTTモデルiPS細胞由来神経細胞の電気生理学的な特性や、詳細な分化マーカーの発現を解析し、正常な神経細胞との違いを解析することで、RTTの病態メカニズムの解析を続けている。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Two neonatal cholestsis patients with mutations in the SRD5B1 (AKR1D1) gene: diagnosis and bile acid profiles during chenodeoxycholic acid treatment.2013
Author(s)
Seki, Y., Mizuochi, T., Kimura, A., Takahashi T., Ohtake, A., Hayashi, S., Morimura, T., Ohno, Y., Hoshina, T., Ihara, K., Takei, H., Nittono H., Kurosawa T., Homma K., Hasegawa T., Matsuishi T.
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Journal Title
J Inherit Metab Dis
Volume: 36(3)
Pages: 565-573
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Characterization of urinary bile acids in a pediatric BRIC-1 patient: Effectof rifampicin treatment.2012
Author(s)
Mizuochi T., Kimura A., Tanaka A., Muto A., Nittono H., Seki Y., Takahashi T., Kurosawa T., Kage M., Takikawa H., Matsuishi T.
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Journal Title
Clin Chim Acta
Volume: 413(15-16)
Pages: 1301-1304
DOI
Peer Reviewed
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