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2011 Fiscal Year Annual Research Report

急性・亜急性の脳炎・脳症における積極的な神経保護療法の導入のための研究

Research Project

Project/Area Number 22591147
Research InstitutionTokyo Metropolitan Organization for Medical Research

Principal Investigator

田沼 直之  財団法人東京都医学総合研究所, 脳発達・神経再生研究分野, 研究員 (00281676)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 林 雅晴  財団法人東京都医学総合研究所, 脳発達・神経再生研究分野, 副参事研究員 (00280777)
Keywords脳炎・脳症 / 酸化ストレス / タウ蛋白 / サイトカイン / 神経保護療法
Research Abstract

急性・亜急性の経過をとる小児の脳炎・脳症における積極的な神経保護療法導入のために、剖検脳を用いた神経病理学的解析とELISA法による生体試料(尿、髄液)中のバイオマーカー測定、多種類サイトカイン定量を組み合わせ、脳炎・脳症の病態の系統的な解析を試みた。本年度は急性脳症の治療としてフリーラジカルスカベンジャー(エダラボン)を使用した症例について治療前後で髄液酸化ストレスマーカーを測定し効果を検討した。対象は急性脳症5例、けいれん重積1例で、エダラボンは7~12日間投与(1mg/kg/日)した。治療前後での髄液酸化ストレスマーカー(DNAに対する8-Hydroxy-2'-deoxyguanosine ; 8-OHdG、脂質の過酸化マーカーHexanoyl lysine adduct ; HELの2種類)測定を実施した。治療前の髄液8-OHdGは、6例中5例(脳症4例中3例、けいれん重積1例)で高値を示し、治療後はいずれも改善を示した。HELは測定しえた5例中3例で治療前に高値を示したが、治療後の改善も8-OHdGに比べて乏しかった。けいれん重積の1例は脳症への進展が考慮され、入院時より脳症急性期治療が開始された結果、後遺症なく退院した。今回の検討は少数例でありエダラボンの有効性の確認はできなかったが、治療開始を早期に行うことによって効果が得られる可能性があることが示唆された(論文準備中)。さらにHemiconvulsion-hemiplegia-epilepsy(HHE)症候群類似のけいれん重積・群発を2年間に3回繰り返した9歳男児例において、患者血清を用いて対照脳組織での免疫組織化学染色を行った。2回目のけいれん重積時の血清では側頭葉・後頭葉のニューロンに陽性染色を認めたが、回復期には染色性が消失した。この結果、抗神経抗体が関与した病態が考えられた(Barin Dev)。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度当初予定していた計画がほぼ達成されたため。

Strategy for Future Research Activity

急性脳炎・脳症の病態に酸化ストレスが関与していることはこれまでの本研究において明らかにすることができたと考えている。今後は亜急性脳炎にも焦点をあてて、解析を進めていく必要がある。また、抗酸化療法をはじめとする神経保護療法のプロトコール作成のための知見をさらに集積していく。

  • Research Products

    (8 results)

All 2012 2011

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Focal encephalopathy with recurrent episodes of epileptic status and cluster mimicking hemiconvulsion-hemiplegia-epilepsy syndrome2012

    • Author(s)
      Miyata R, et al
    • Journal Title

      Brain Dev

      Volume: 34巻 Pages: 360-363

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oxidative stress markers and phosphorus magnetic resonance spectroscopy in a patient with GLUT1 deficiency treated with modified Atkins diet2012

    • Author(s)
      Kitamura Y, et al
    • Journal Title

      Brain Dev

      Volume: 34巻 Pages: 372-375

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oxidative stress in patients with clinically mild encephalitis/encephalopathy with a reversible2012

    • Author(s)
      Miyata R, et al
    • Journal Title

      Brain Dev

      Volume: 34巻 Pages: 124-127

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 急性脳症とバイオマーカー2011

    • Author(s)
      田沼直之
    • Journal Title

      小児科診療

      Volume: 74 Pages: 931-936

  • [Journal Article] パンデミック(H1N1)2009インフルエンザ感染により脳幹病変を呈した急性脳症の1例2011

    • Author(s)
      安西有紀, ら
    • Journal Title

      脳と発達

      Volume: 43巻 Pages: 57-59

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] インフルエンザ罹患時のけいれん重積と急性脳症における髄液酸化ストレスマーカー解析2011

    • Author(s)
      宮田理英, ら
    • Organizer
      第53回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2011-05-27
  • [Presentation] 小児の急性神経疾患における髄液GFAPの測定2011

    • Author(s)
      中島啓介, ら
    • Organizer
      第53回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2011-05-27
  • [Presentation] 急性脳症治療にエダラボンは有効か?2011

    • Author(s)
      田沼直之, ら
    • Organizer
      第53回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2011-05-26

URL: 

Published: 2013-06-26  

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