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2012 Fiscal Year Annual Research Report

急性・亜急性の脳炎・脳症における積極的な神経保護療法の導入のための研究

Research Project

Project/Area Number 22591147
Research Institution公益財団法人東京都医学総合研究所

Principal Investigator

田沼 直之  公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳発達・神経再生研究分野, 研究員 (00281676)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 林 雅晴  公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳発達・神経再生研究分野, 副参事研究員 (00280777)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords脳炎・脳症 / 酸化ストレス / 抗神経抗体 / 自己免疫性脳炎
Research Abstract

急性・亜急性の経過をとる小児の脳炎・脳症における積極的な神経保護療法導入のために、剖検脳を用いた神経病理学的解析とELISA法による生体試料(尿、血清、髄液)中のバイオマーカー解析を組み合わせ、脳炎・脳症の病態の系統的な解析を試みた。本年度は自己免疫が関与する脳炎・脳症につき、患者血清を用いた対照脳組織での免疫組織化学染色を行い、ヒト脳組織と結合する抗神経抗体のスクリーニングも実施した。まず、hemiconvulsion-hemiplegia-epilepsy症候群様のけいれん重積症状を繰り返した限局性脳症の9歳男児例について、患者血清を用いた免疫染色で側頭後頭葉の大脳皮質ニューロンに陽性所見を認め寛解期には消失したことから、本症例の発症に自己免疫機序が関与している可能性が示唆された。次にA群β溶連菌感染関連自己免疫性神経障害として、急性散在性脳脊髄炎(ADEM)、Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococci (PANDAS)、亜急性脳炎の症例を解析した。ADEMは10歳女児で、発熱、意識障害で発症し頭部MRIで両側基底核に信号異常を認めた。患者血清を用いた解析で急性期に淡蒼球ニューロン陽性、回復期に染色性が消失した。PANDAS症例は7歳女児で、溶連菌感染後6日に行動異常で発症、患者血清を用いた抗神経抗体スクリーニングでは急性期に淡蒼球ニューロンに染色性を示した。亜急性脳炎は9歳女児で、異常興奮と行動異常で発症し亜急性脳炎が疑われIVIG治療を行った。患者血清を用いた脳組織染色で急性期に側頭葉ニューロンに陽性、回復期は染色性が消失した。以上の結果、患者血清を用いた免疫染色は溶連菌感染関連自己免疫性神経障害の抗神経抗体スクリーニングに有用であることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (15 results)

All 2013 2012

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] エダラボン2013

    • Author(s)
      田沼直之、林雅晴
    • Journal Title

      小児内科

      Volume: 45 Pages: 253-256

  • [Journal Article] Acute limbic encephalitis with focal hyperperfusion on single photon emission computed tomography.2013

    • Author(s)
      Igarashi A et al.
    • Journal Title

      Brain Dev.

      Volume: 35 Pages: 181-184

    • DOI

      doi: 10.1016/j.braindev.2012.03.014.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 神経疾患とバイオマーカー2012

    • Author(s)
      田沼直之
    • Journal Title

      小児内科

      Volume: 44 Pages: 1421-1424

  • [Journal Article] 小児急性脳症とバイオマーカー2012

    • Author(s)
      田沼直之
    • Journal Title

      日本臨牀

      Volume: 70 Pages: 887-892

  • [Journal Article] Autoimmune neurological disorders associated with group-A beta-hemolytic streptococcal infection.2012

    • Author(s)
      Hachiya Y et al.
    • Journal Title

      Brain Dev.

      Volume: Epub ahead of print Pages: 該当なし

    • DOI

      doi:pii: S0387-7604(12)00261-6. 10.1016/j.braindev.2012.10.003.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lesions of acetylcholine neurons in refractory epilepsy.2012

    • Author(s)
      Hayashi M et al.
    • Journal Title

      ISRN Neurol.

      Volume: Epub 2012 Aug 9 Pages: 該当なし

    • DOI

      doi: 10.5402/2012/404263.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oxidative stress in developmental brain disorders.2012

    • Author(s)
      Hayashi M et al.
    • Journal Title

      Adv Exp Med Biol.

      Volume: 724 Pages: 278-290

    • DOI

      doi: 10.1007/978-1-4614-0653-2_21.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oxidative stress markers and phosphorus magnetic resonance spectroscopy in a patient with GLUT1 deficiency treated with modified Atkinson diet.2012

    • Author(s)
      Kitamura Y et al.
    • Journal Title

      Brain Dev.

      Volume: 34 Pages: 372-375

    • DOI

      doi: 10.1016/j.braindev.2011.08.005.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Focal encephalopathy with recurrent episodes of epileptic status and cluster mimicking hemiconvulsion-hemiplegia-epilepsy syndrome.2012

    • Author(s)
      Miyata R et al.
    • Journal Title

      Brain Dev.

      Volume: 34 Pages: 360-363

    • DOI

      doi: 10.1016/j.braindev.2011.06.011.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Brain vascular changes in Cockayne syndrome.2012

    • Author(s)
      Hayashi M et al.
    • Journal Title

      Neuropathology

      Volume: 32 Pages: 113-117

    • DOI

      doi: 10.1111/j.1440-1789.2011.01241.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An autopsy case of polymicrogyria and intracerebral calcification with death by intracerebral hemorrage.2012

    • Author(s)
      Nakajima K et al.
    • Journal Title

      Neuropathology

      Volume: 32 Pages: 207-210

    • DOI

      doi: 10.1111/j.1440-1789.2011.01231.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oxidative stress in patients with clinically mild encephalitis/encephalopathy with a reversible splenial lesion (MERS).2012

    • Author(s)
      Miyata R et al.
    • Journal Title

      Brain Dev.

      Volume: 34 Pages: 124-127

    • DOI

      doi: 10.1016/j.braindev.2011.04.004.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 発達障害と酸化ストレス2012

    • Author(s)
      田沼直之
    • Organizer
      第34回日本生物学的精神医学会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      20120928-20120930
    • Invited
  • [Presentation] Oxidative stress in acute encephalopathy associated with HHV-6 and influenza virus infection.2012

    • Author(s)
      Tanuma N
    • Organizer
      The 12th International Child Neurology Congress and the 11th Asian and Oceanian Congress of Child Neurology.
    • Place of Presentation
      Brisbane, Australia
    • Year and Date
      20120527-20120601
  • [Presentation] Rett症候群における尿中メラトニン代謝物測定と睡眠覚醒リズム2012

    • Author(s)
      田沼直之
    • Organizer
      第54回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      札幌市
    • Year and Date
      20120517-20120519

URL: 

Published: 2014-07-24  

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