2011 Fiscal Year Annual Research Report
新規に発見されたインターロイキン18阻害剤等によるアレルギー免疫病態解析治療開発
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22591156
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
加藤 善一郎 岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (90303502)
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| Keywords | 創薬 / IL-18 / HLA |
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| Research Abstract |
本研究の目的は、IL-18関連分子群とHLA特異的ペプチド薬のアゴニスト・アンタゴニストとしての機能解析をふまえ、薬剤としてのポテンシャルの違いを、生物機能、タンパク安定性、タンパク構造学的に検討することである。特に、アレルギー、自己免疫疾患での炎症性変化の進展を抑制するための新たな手段としてのサイトカイン制御及び、抗原特異的な獲得免疫の起点であるHLAペプチド複合体とT細胞レセプターの認識機構を制御する分子薬の解析を行うことにある。
具体的には、新規阻害分子の細胞機能解析及びタンパク質相互作用解析を行うが、すでに得られている阻害分子をもとにして、各種免疫細胞を用いた細胞アッセイにて機能分析を行い、その活性の分子メカニズムを特定してきた。候補薬剤分子を対象として、現有するハイスループット分子間相互作用解析装置(蛍光相互作用解析装置及び表面プラズモン解析装置等)を用いた実際のスクリーニングを行い、分子間相互作用解析に必要なリコンビナントタンパク質が必要であるが現時点までにすでに発現・精製法を確立した。また、決定した立体構造を基にしたin silico分子設計を行い、アンタゴニスト・部分アゴニスト等(低分子及びペプチド)のスクリーニングを行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまで培ってきた技術が応用可能な状態まで進展してきたため
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までの方針を継続して、研究を進める。特に大きな変更を行うことを予定していない。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Structural property of soybean protein P34 and specific IgE response to recombinant P34 in patients with soybean allergy2012
Author(s)
Morita H, Kaneko H, Ohnishi H, Kato Z, Kubota K, Yamamoto T, Matsui E, Teramoto T, Fukao T, Kasahara K, Kondo N
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Journal Title
Int J Mol Med
Volume: 29
Pages: 153-8
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] ADA-SCID with 'WAZA-ARI' mutations that synergistically abolished ADA protein stability2011
Author(s)
Okura Y, Yamada M, Kobayashi I, Santisteban I, Arredondo-Santisteban G, Kato Z, Iguchi A, Yoshida M, Ohara O, Nakagawa N, Imai K, Hershfield MS, Ariga T
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Journal Title
Br J Haematol
Volume: 153
Pages: 675-6
DOI
Peer Reviewed
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