2012 Fiscal Year Annual Research Report
家族性血球貪食症候群の迅速診断法確立と細胞工学的手法を用いた病態解明
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22591159
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
八角 高裕 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00511891)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平家 俊男 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90190173)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 家族性血球貪食症候群 / 迅速診断 / iPS細胞 |
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| Research Abstract |
A）家族性血球貪食症候群(FHL)スクリーニングと病態解析：全国より寄せられたFHL疑い症例に対してスクリーニングを行い、新たに5例のFHL3症例を診断した。この内3症例は乳児期早期発症の典型例であったが、残りの2例は7歳と15歳発症の晩期発症非典型例であった。遺伝子解析の結果、晩期発症例はUNC13D遺伝子にミスセンス変異を有しており、NK細胞並びにCTLの脱顆粒機能を解析した所、NK細胞の脱顆粒機能が比較的残存しているのに対し、CTLの脱顆粒機能は早期発症例と同程度に低下している事が判明した。この結果より、FHLの発症時期と残存NK細胞機能との関連が示唆された。
B）血球貪食症候群の多様性：FHLスクリーニングに寄せられたHLH症例の発症早期の臨床情報を原因別に解析した所、LDH等の溢脱酵素はFHLより二次性HLH症例に於いて高い傾向があった。白血球分画・ferritin・sIL-2Rを各病型間で比較検討した所、FHL症例では全例が(リンパ球)/(好中球)比が1以上であり、(sIL-2R)/(ferritin)比も一例を除いて1以上であった。一方、二次性HLH症例の(リンパ球)/(好中球)比は1以下である症例が多く、sIL-2Rの値に比してferritinの上昇が著しい症例が存在する事が判明し、MAS症例や新生児HSV-HLH症例にこの傾向が強いことが判明した。EBV-HLH症例や原因不明例に於いては明らかな傾向は認められなかった。以上の結果より、発症早期の白血球分画・ferritin・sIL-2R・LDHを検討する事により、病型推定が可能である事が示された。
C）患者由来iPS細胞の樹立と各血球細胞への分化誘導：iPS細胞より単球系細胞の誘導方法を確立した。又、FHL3症例由来線維芽細胞を用いてFHL3-iPSの樹立に取り掛かっている。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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