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2010 Fiscal Year Annual Research Report

TEL-AML1陽性白血病発症の分子機構の解明と分子標的療法の開発

Research Project

Project/Area Number 22591163
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

江口 峰斉  愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (50420782)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 江口 真理子  愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (40420781)
石井 榮一  愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20176126)
KeywordsTEL/ETV6 / TEL-AML1 / ES細胞 / 造血細胞分化
Research Abstract

TELの機能およびTEL-AML1融合遺伝子による腫瘍化のメカニズムを解析するために、マウスES細胞の実験系の作製を試みた。Chicken-β-actin(CAG)プロモーター下に野生型TELおよびTEL-AML1融合遺伝子を発現する発現ベクターを作製し、マウスES細胞に導入し、恒常的に発現するES細胞株を樹立した。このES細胞を用いて、造血細胞の分化・増殖にこれらの遺伝子が与える影響について解析した。胚様体(Embryoid body, EB)を形成させ、造血細胞へ分化させると分化5-7日後に造血細胞の出現を認める。定量PCRを用いた解析では、TEL遺伝子の発現はES細胞が未分化な状態から認められ、造血細胞の出現にともなってその発現が2-3倍に上昇する。TELの発現は未分化ES細胞の生存・増殖には影響を与えず、造血細胞への分化も可能であった。開始後6-7日の細胞を用いたコロニーアッセイでは、TELを発現するES細胞由来のEBでも、コントロールのEGFPを発現するEBと比較して、造血コロニー形成能は同程度であった。FACS解析では、TELを過剰発現するES細胞は、コントロールのES細胞と比較して、極めて未分化な造血幹細胞Tie2陽性のを含む細胞群が増加していた。TEL-AML1を発現するマウスES細胞の解析では、分化開始6-7日後に出現するc-kit+/Scal+の造血幹細胞を含む細胞群が減少しており、同時に造血コロニー形成能がコントロールのES細胞と比較して低下していた。定量PCR解析では、TEL-AML1発現ES細胞ではAML1の標的遺伝子を含む骨髄系の分化マーカーである遺伝子群の発現低下を認めたが、E2aなど、Bリンパ球への分化決定に必須な転写因子の発現は保たれていた。現在、これらの表現型と白血病化との関連性に関して検討を進めている。

  • Research Products

    (7 results)

All 2011 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] 小児ALL,乳児白血病とDNAメチル化異常2011

    • Author(s)
      石前峰斉, 他
    • Journal Title

      Annual Review血液2011

      Pages: 137-146

  • [Journal Article] Novel dominant-negative mutant of GATA3 in HDR syndrome2011

    • Author(s)
      Ohta, M, et al.
    • Journal Title

      J Mol Med

      Volume: 89 Pages: 43-50

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ETV6-ARNT fusion in a patient with childhood T lymphoblastic leukemia2010

    • Author(s)
      Otsubo, K, et al.
    • Journal Title

      Cancer Genet Cytogenet

      Volume: 202 Pages: 22-26

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 腹腔内desmoplastic small round cell tumorの男児2010

    • Author(s)
      河上早苗
    • Organizer
      第52回日本小児血液学会総会・第26回日本小児がん学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-12-17
  • [Presentation] Implication of Genetic Variations of Ikzf1, ARIDB5, and CEBPE Genes In the Risk of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia in Korea2010

    • Author(s)
      Dong Kyun Han
    • Organizer
      第52回米国血液学会総会
    • Place of Presentation
      Orland, Florida, USA
    • Year and Date
      2010-12-06
  • [Presentation] A TEL-ARNT fusion in a boy with T lymphoblastic leukemia2010

    • Author(s)
      大坪慶輔
    • Organizer
      第72回日本血液学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-09-24
  • [Presentation] Concordant expression of TEL-AML1 fusion and c-Myc amplification in a patient with B-precursor ALL2010

    • Author(s)
      河上早苗
    • Organizer
      第72回日本血液学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-09-24

URL: 

Published: 2012-07-19  

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