2012 Fiscal Year Annual Research Report
糸球体腎炎におけるレチノイン酸誘導遺伝子アイを介した病態の解明とその制御
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22591175
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
田中 完 弘前大学, 教育学部, 教授 (50271820)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 秀見 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40201008)
今泉 忠淳 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90232602)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 小児腎・泌尿器科学 / レチノイン酸誘導遺伝子アイ |
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| Research Abstract |
【背景】Toll-like receptor (TLR) 3とRetinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) はそれぞれ細胞表面，細胞質内でウイルスの二本鎖RNA (dsRNA)を認識するセンサーである。TLR3, RIG-Iの活性化は I型interferon (IFN)の産生誘導を通して抗ウイルス作用や炎症に関わっている。今回，ヒト培養メサンギウム細胞 (MCs)における TLR3，RIG-Iを介する炎症経路群を明らかとする試みの一環として，ウイルスdsRNAのアナログであるpolyinosinic-polycytidylic acid (poly IC)の刺激による signalingを検討した。
【方法】poly ICを添加によるMCsでのmelanoma differential-associated gene 5 (MDA5)とfractalkine (Fkn)の発現を RT-PCR，Western blot法，ELISA法で検討した。次に，RNA干渉法でTLR 3, IFN-βをknockdownし解析した。
【結果】poly ICは濃度依存性，時間依存性にMCs上にMDA5, Fknの発現を誘導した。TLR 3, IFN-β, RIG-IのknockdownはMDA5の発現を, IFN regulatory factor (IRF) 3のknockdownはFknの発現を選択的に抑制した。
【結論】MCsにおいて，ウイルスの疑似感染を惹起させる poly IC刺激では TLR3/IFN-β/RIG-I/MDA5とTLR3/IRF3/Fknの signalingの存在が示された。ウイルス感染がヒト糸球体腎炎の発症や増悪過程に関与することは知られているが，その過程において，MC上での複数のsignalingの関与が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Interaction between interferon-stimulated gene 56 and melanoma differentiation-associated gene 5 in toll-like receptor 3 signaling in normal human mesangial cells2013
Author(s)
Imaizumi T, Aizawa-Yashiro T, Matsumiya T, Yoshida H, Watanabe S, Tsuruga K, Tatsuta T, Xing F, Hayakari R, Meng P, Tanaka H.
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Journal Title
Am J Nephrol
Volume: 37
Pages: 118-125
DOI
Peer Reviewed
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