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2012 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカインストームと細胞エネルギー不全の連関―RANBP2を通じた解明

Research Project

Project/Area Number 22591176
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

齋藤 真木子  東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20225733)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords急性脳症 / 急性壊死性脳症 / サイトカインストーム
Research Abstract

急性壊死性脳症の病態としてサイトカインストームが推定されることから、発症のリスクファクターとしてさまざまな急性脳症においてサイトカイン遺伝子多型に着目して検討した。日本人ANE24症例(発症年齢8ヶ月-9歳7ヶ月、男児10例、女児14例)を対象とした。サイトカイン関連遺伝子(IL-1β、IL-1Ra、IL-6、IL-8、IL-10、TNFα)多型を制限酵素断片長多型、PCR増幅及び直接塩基配列解析により解析し、正常日本人対照群と比較した。サイトカイン遺伝子多型:IL-6プロモーター領域の-572G/G(p=0.017)、IL-10プロモーター領域の-627C/C(p=0.002)が有意に高かった。けいれん重積型急性脳症(AESD)と診断された76例(男:女=35:41)平均年齢1歳9ヶ月および熱性けいれん66例を対象の同様の検討ではIL1Bプロモーター領域の-511C/Tでは熱性けいれんで対照より頻度の高いT/T遺伝子型がAESDでは有意に少なかった(p=0.003vs熱性けいれん,p=0.0007vs正常)。IL1RNのイントロン内の繰り返し数の多型分布ではAESD群でRN1/RN1遺伝子型以外の頻度が正常にくらべ有意に高かった(p<0.0001vs正常)。Toll様受容体4(TLR4)の変異は認められなかった。急性壊死性脳症やAESDの病態に、これらの遺伝子多型がどのように関与を明らかにするため、多型によるサイトカイン産生量変化の検討が今後必要である。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (8 results)

All 2013 2012

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] ADORA2A polymorphism predisposes children to encephalopathy with febrile status epilepticus2013

    • Author(s)
      Shinohara M, et al.
    • Journal Title

      Neurology

      Volume: 80 Pages: :571-1576

    • DOI

      10.1212/WNL.0b013e31828f18d8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acute encephalopathy with a novel point mutation in the SCN2A gene2012

    • Author(s)
      Kobayashi K, et al.
    • Journal Title

      Epilepsy Research

      Volume: 102 Pages: 109-112

    • DOI

      10.1016/j.eplepsyres.2012.04.016

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunomodulatory therapy in recurrent acute necrotizing encephalopathy ANE1: is it useful?2012

    • Author(s)
      Bergamino L, et al.
    • Journal Title

      Brain and Development

      Volume: 34 Pages: 384-391

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2011.08.001

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epidemiology of acute encephalopathy in Japan, with emphasis on the association of viruses and syndromes..Brain and Development2012

    • Author(s)
      Hoshino A, et al.
    • Journal Title

      Brain and Development

      Volume: 34 Pages: 337-334

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2011.07.012

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mutations of the SCN1A gene in acute encephalopathy.2012

    • Author(s)
      Saitoh M, et al.
    • Journal Title

      Epilepsia

      Volume: 53 Pages: 558-564

    • DOI

      10,1111/j1528_1167.2011.03402.x.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 急性脳症におけるSCN1A遺伝子解析2012

    • Author(s)
      齋藤真木子ら
    • Organizer
      第54回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道)
    • Year and Date
      20120517-20120519
  • [Presentation] テオフィリン関連急性脳症における遺伝的素因2012

    • Author(s)
      篠原麻由ら
    • Organizer
      第54回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道)
    • Year and Date
      20120517-20120519
  • [Presentation] 急性壊死性脳症における遺伝的素因2012

    • Author(s)
      星野 愛ら
    • Organizer
      第54回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道)
    • Year and Date
      20120517-20120519

URL: 

Published: 2014-07-24  

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