Apelin-APJ systemを標的とした腎線維化治療の検討

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22591189
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 西田 眞佐志 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (50275202)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 浜岡 建城 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (60189602)
• Keywords: 腎線維化 / Apelin / APJ receptor / UUO / Nitric Oxide / eNOS

Research Abstract

マウスUUOモデルにおいて、UUO腎におけるAPJ receptorのmRNAおよび蛋白発現をRT-PCRおよびWestern blotにより検討したところUUO day 7まで経時的にこれらの発現増加を認めた。そこで、UUO day 0からday 7にかけて、ミニ浸透圧ポンプを用いApelin (2mg/kg/day)を持続的に皮下投与したところ、UUO day 7において、Apelin投与群ではコントロール群(生食投与群)と比べ、Masson染色、hydroxyproline定量(HPLC法)による線維化の程度、α-SMA免疫染色によるmyofibroblast蓄積量、Tunel染色による腎尿細管apoptosisの程度はすべて有意に軽減し、またWestern blotによりNitric oxide (NO)合成経路である、Akt、 eNOSのリン酸化の亢進がみられた。これらの変化はAPJ receptor拮抗剤であるF13Aの同時腹腔内投与によりすべて消失し、またApelin投与による腎保護的効果はNO合成阻害剤(L-NAME)をApelinと同時に投与することにより消失した。これらの結果は、Apelin-APJ systemがAkt-eNOS経路を介しNO産生を亢進させることにより腎保護的作用を示すことを示唆しており、Apelin-APJ systemを標的とした腎線維化治療への応用の可能性が示された。

Research Products

• [Journal Article] Serum and urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels in children with chronic renal diseases. (2010)
  • Author(s): Nishida M, Kawakatsu H, Okumura Y, Hamaoka K
  • Journal Title: Pediatr Int Volume: 52 Pages: 563-568
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The effects of apelin on obstructive nephropathy. (2010)
  • Author(s): Nishida M, Okumura Y, Hamaoka K
  • Organizer: The 43rd Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • Place of Presentation: Denver, CO, USA
  • Year and Date: 20101118-20101121
• [Presentation] UUOモデルの腎線維化における内因性Apelinの役割 (2010)
  • Author(s): 西田眞佐志、奥村保子、濱岡建城
  • Organizer: 第45回日本小児腎臓病学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 20100702-20100703
• [Presentation] UUOモデルの腎線維化における内因性Apelinの役割 (2010)
  • Author(s): 西田眞佐志、奥村保子、濱岡建城
  • Organizer: 第53回日本腎臓学会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 20100616-20100618