モデルマウスを用いた乾癬発症に必要なＩＬー２３／Ｔｈ１７径路の解明

2012 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22591242
• Research Institution: Kochi University
• Principal Investigator: 高石 樹朗 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (10303223)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中島 喜美子 高知大学, 教育研究部医療学系, 講師 (20403892) ; 佐野 栄紀 高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (80273621)
• Project Period (FY): 2010-04-01 – 2013-03-31
• Keywords: 乾癬 / モデルマウス / Th17 / IL-23 / IL-22 / Stat3

Research Abstract

K5.Stat3C_IL-17A-/-_IL-22-/-マウスにTPAを4週間反復投与した結果、K5.Stat3C_IL23p19-/-ほどの皮疹形成の減弱が見られなかった。すなわちこれは、IL-23によって制御されるIL-17AおよびIL-22とは別の因子が皮疹形成に関わることを示唆する。その候補因子としてあげられるのがIL-17Fである。TPAを2回塗布した皮膚で検討すると、K5.Stat3C_IL23p19-/-ではIL-17A、IL-17F共に遺伝子発現が減少するが、K5.Stat3C_IL-17A-/-_IL-22-/-ではIL-17Fの減少は見られなかった。IL-17FはIL-17Aと共通のIL-17レセプターに結合するため、IL-17Aの欠損はIL-17Fにより代償される可能性がある。このIL-17Fの代償機能を確認するためには以下のような方法が考えられる。K5Stat3C_IL-22-/-マウスに①IL-17AおよびIL-17F遺伝子発現を欠損させる（Triple knock-out）、②IL-17AおよびIL-17Fそれぞれの中和抗体を同時に用いてその作用を減弱させる、あるいは③IL-17レセプターに対する抗体を用いてリガンド－抗体結合を阻害する。しかしながら、今年度中に上記の材料を手に入れることができず、研究を施行することができなかった。また、別の候補として、IL-22と同一ファミリーに属するIL-19、IL-20、IL-24があげられる。これらの遺伝子発現は対照と比較して、K5.Stat3C_IL23p19-/-マウス皮膚において減少していた。その一方、K5.Stat3C_IL-17A-/-_IL-22-/-マウスでは対照と同等だった。これらのサイトカインはIL-22同様に表皮肥厚を誘導する作用があることから、その有無が皮疹形成に影響したと考えられる。

Current Status of Research Progress

Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Barrier abnormality due to ceramide deficiency leads to psoriasiform inflammation in a mouse model. (2013)
  • Author(s): Nakajima K, Terao M, Takaishi M, Kataoka S, Goto-Inoue N, Setou M, Horie K, Sakamoto F, Ito M, Azukizawa H, Kitaba S, Murota H, Itami S, Katayama I, Takeda J, Sano S.
  • Journal Title: J Invest Dermatol.
  • DOI: doi:10.1038/jid.2013.199.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cathepsin K Is Involved in Development of Psoriasis-like Skin Lesions through TLR-Dependent Th17 Activation. (2013)
  • Author(s): Hirai T, Kanda T, Sato K, Takaishi M, Nakajima K, Yamamoto M, Kamijima R, Digiovanni J, Sano S.
  • Journal Title: J Immunol Volume: 190(9) Pages: 4805-11
  • DOI: doi: 10.4049/jimmunol.1200901.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Imiquimod attenuates the growth of UVB-induced SCC in mice through Th1/Th17 cells. (2012)
  • Author(s): Yokogawa M, Takaishi M, Nakajima K, Kamijima R, Digiovanni J, Sano S.
  • Journal Title: Mol Carcinog.
  • DOI: doi: 10.1002/mc.21901.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] GPHR-Dependent Functions of the Golgi Apparatus Are Essential for the Formation of Lamellar Granules and the Skin Barrier. (2012)
  • Author(s): Tarutani M, Nakajima K, Uchida Y, Takaishi M, Goto-Inoue N, Ikawa M, Setou M, Kinoshita T, Elias P, Sano S, Maeda Y
  • Journal Title: J Invest Dermatol Volume: 132 Pages: 2019-2025
  • DOI: 10.1038/jid.2012.100.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Involvement of TNF-α converting enzyme in the development of psoriasis-like lesions in K5.Stat3C transgenic mice (2012)
  • Author(s): Sato K, Takaishi M, Tokuoka S, Sano S
  • Organizer: The 42nd Annual ESDR Meeting
  • Place of Presentation: Palazzo del Casino, Venice Lido Congress Centre (Italy)
  • Year and Date: 20120919-20120922