そう痒性疾患の治療におけるセマフォリン3A発現の変化と新規治療薬の開発

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22591247
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 相原 道子 横浜市立大学, 附属病院, 教授 (90231753)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池澤 善郎 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (90046128) ; 五嶋 良郎 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (00153750) ; 長嶋 洋治 横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 (10217995)
• Keywords: セマフォリン3A / アトピー性皮膚炎 / アレルギー性鼻炎 / シクロスポリン / かゆみ / 治療

Research Abstract

本研究では、アトピー性皮膚炎(AD)および〓痒を伴う乾癬において、セマフォリン(Sema) 3Aの発現および既存の治療薬によるSema3Aの発現の変化と治療効果との関係をヒトおよび動物モデルを用いて明らかにすることを目的とした。さらに、これまでに皮膚粘膜の神経に作用して知覚の閾値を正常化する治療薬は開発されていないことから、〓痒を伴う皮膚疾患および鼻粘膜の〓痒を伴うアレルギー鼻炎に対する新規治療薬の開発を目的とした。1.各種治療薬による表皮Sema3A発現と表皮内神経線維伸長への影響の検討:ADモデルマウス(NC/Nga, DS-Nh)でSema3Aの発現低下を確認した。次に、ステロイド薬、抗アレルギー薬、免疫抑制剤(シクロスポリン)を連日2週間投与した。その結果、シクロスポリン投与マウスで他群と比較して掻破行動の低下とともに著しい神経伸長抑制とSema3Aの増加がみられた。
2.アレルギー性鼻炎モデルマウスにおけるSema3Aの点鼻の効果の検討:BALB/cマウスにおいて卵白アルブミン(OVA)をAlmとともに背部に投与して感作したのち、OVAを経鼻的に投与して鼻炎を誘発した。この鼻炎モデルマウスに、Sema3Aを点鼻し、OVA経鼻投与による症状の誘発にたいする抑制効果を検討した。その結果、くしゃみや鼻周囲の掻破行動が低下し、鼻粘膜組織の腫脹も軽減した。さらに免疫組織学的染色により粘膜の神経線維を確認したところ、Sema3A非投与群では鼻粘膜の神経身長が観察されたが、Sema3A投与群はそれと比較検討して著しい神経伸長抑制がみられた。これらの効果について、抗アレルギー薬やステロイド薬の点鼻と比較検討すると、Sema3A投与群で最も神経伸長抑制効果がみられた。これらの結果は皮膚および粘膜でのかゆみと神経伸長の抑制におけるSema3Aの重要性を示すものであった。

Research Products

• [Journal Article] Role of Staphyococcus aureus, Interleukin-18, Nerve Growth Factor and Semaphorin 3A, an Axon Guidance Molecule, in Pathogenesis and Treatment of Atopic Dermatitis (2011)
  • Author(s): Ikezawa Z, Komori J, Ikezawa Y, Inoue Y, Kirino M, Katsuyama M, Aihara M
  • Journal Title: Allergy Asthma Immunol Res. Volume: 38 Pages: 246-254
• [Journal Article] Interleukin-18 is elevated in the horny layer in atopic dermatitis patients and associated with Staphylococcus aureus colonisation (2011)
  • Author(s): Inoue Y, Aihara M, Kirino M, Harada I, Komori-Yamaguchi J, Yamaguchi Y, Nagashima Y, Ikezawa Z
  • Journal Title: Br J Dermatol Volume: 164 Pages: 560-567
  • Peer Reviewed
• [Presentation] アトピー性皮膚炎難治化とその痒みの病態及び治療の展望 (2010)
  • Author(s): 池澤善郎
  • Organizer: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • Place of Presentation: 東京,東京国際フォーラム(招待講演)
  • Year and Date: 2010-11-26
• [Presentation] 重症アトピー性皮膚炎患者におけるシクロスポリン内服療法の効果と血清IL-18変動の臨床的意義 (2010)
  • Author(s): 侯健全, 長島真由美, 大川智子, 守屋真希, 稲川紀章, 井上雄介, 野村有希, 蒲原毅, 相原道子, 池澤善郎
  • Organizer: 6th Tokyo scientific forum for Atopic Dermatitis and Psoriasis
  • Place of Presentation: 東京,大手町ファーストスクェア ウエストタワー23F
  • Year and Date: 2010-11-13
• [Presentation] Decreased expression of semaphorin3A in the lesional skin of psoriasis vulgaris with itch (2010)
  • Author(s): Kou K, Nakamura F, Aihara M, Seto K, Komori-Yamaguchi J, Kambara T, Nagashima Y, Goshima Y, Ikezawa Z
  • Organizer: 20th International Symposium of Itch
  • Place of Presentation: 東京,東京ステーションコンファレンス6F
  • Year and Date: 2010-10-30
• [Presentation] Intra nasal administration of Semaphorin3A alleviates marine allergic rhinitis (2010)
  • Author(s): Sawaki H, Nakamura F, Aihara M, Nagashima Y, Nakazawa M, Komori-Yamaguchi J, Goshima Y, Ikezawa Z
  • Organizer: 20th International Symposium of Itch
  • Place of Presentation: 東京,東京ステーションコンファレンス6F
  • Year and Date: 2010-10-30
• [Presentation] Semaphorin3Aの経鼻投与がOVA誘発性アレルギー性鼻炎に及ぼす効果の検討 (2010)
  • Author(s): 澤城晴名, 中村史雄, 相原道子, 長嶋洋治, 池澤善郎, 五嶋良郎
  • Organizer: 第123回薬理学会関東部会
  • Place of Presentation: 栃木,自治医科大学地域医療情報研修センター
  • Year and Date: 2010-10-23
• [Presentation] 重症アトピー性皮膚炎に対するシクロスポリン内服療法の治療効果と患者満足度の検討 (2010)
  • Author(s): 侯健全, 長島真由美, 大川智子, 守屋真希, 稲川紀章, 野村有希, 蒲原毅, 相原道子, 池澤善郎
  • Organizer: 日本皮膚科学会第831回東京地方会
  • Place of Presentation: 東京,都市センターホテル
  • Year and Date: 2010-07-10
• [Presentation] Interleukin-18 in horney layer of atopic dermatitis (AD) patients is associated with the severity. (2010)
  • Author(s): Inoue Y, Aihara M, Harada I, Komori J, Kirino M, Nagashima Y, Ikezawa Z
  • Organizer: 9th Meeting of the German-Japanese Society of Dermatology
  • Place of Presentation: Weimar,ドイツ
  • Year and Date: 2010-06-10
• [Presentation] Correlation between Semaphorin3A expression and the itch intensity and severity in patients with psoriasis (2010)
  • Author(s): Kou K, Nakamiura F, Aihara M, Seto K, Komori J, Kambara T, Nagashima Y., Goshma Y, Ikezawa Z
  • Organizer: 9th Meeting of the German-Japanese Society of Dermatology
  • Place of Presentation: Weimar,ドイツ
  • Year and Date: 2010-06-10
• [Presentation] A probable role of interleukin-18(IL-18) in pathogenesis of atopic dermatitis (AD) from the quantitative analysis of IL-18 in horny layer of AD patients. (2010)
  • Author(s): Ikezawa Z, Inoue Y, Aihara M, Harada I, Komori J, Kirino M, Nagashima Y
  • Organizer: 28th Symposium Collegium International Allergicum Translational Science
  • Place of Presentation: Ischia,イタリア(招待講演)
  • Year and Date: 2010-04-25