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2010 Fiscal Year Annual Research Report

アトピー性皮膚炎に付随する環境および自己因子によるTSLP誘導とその意義

Research Project

Project/Area Number 22591251
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

高井 敏朗  順天堂大学, 医学研究科, 准教授 (70338375)

Keywordsアレルギー / アトピー性皮膚炎 / ケラチノサイト / TSLP / 黄色ブドウ球菌 / フラジェリン / TLR
Research Abstract

Thymic stromal lymphopoietin(TSLP)はアトピー性皮膚炎(AD)患者の発症部位のケラチノサイトに高発現し、アレルギーTh2応答のマスタースイッチとしての役割を担うサイトカインである。本研究の目的は、TSLP発現を誘導する環境因子および自己因子を探索し、機序およびAD発症および慢性増悪化サイクルにおける役割の解明を目指す。本年度の研究実績は以下の通り。
1. アッセイ系最適化:培地からのステロイド除去のタイミングやケラチノサイトの分化誘導により、TSLP誘導因子in vitroアッセイ系を最適化した。
2. 黄色ブドウ球菌によるTLR2/TLR6依存的TSLP誘導:黄色ブドウ球菌とADの関連はよく知られているが、その間を何が介在するかについては不明である。黄色ブドウ球菌成分によるTSLP分泌誘導を調べたところ、膜画分に最も強い活性を認めた。TLR2/TLR6リガンドである合成ジアシル化リポペプチドもTSLP分泌を誘導した。膜画分によるTSLP mRNA誘導はTLR2およびTLR6のsiRNA導入によって抑制された。黄色ブドウ球菌が産生するジアシル化リポタンパク質が、TLR2/6リガンドとしてケラチノサイトのTSLP産生を刺激し、アトピー性皮膚炎の発症の起点あるいは増悪化に関与することが示唆された。
3. 細菌鞭毛構成タンパクFlagellinによるTLR5依存的TSLP誘導:FlagellinはTSLP分泌を誘導し,TSLP mRNA誘導はTLR5のsiRNA導入によって抑制されることを明らかにした。

  • Research Products

    (11 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Barrier dysfunction caused by environmental proteases in the pathogenesis of allergic diseases2011

    • Author(s)
      Takai T, Ikeda S
    • Journal Title

      Allergol Int

      Volume: 60 Pages: 25-35

  • [Journal Article] Flagellin induces the expression of thymic stromal lymphopoietin in human keratinocytes via Toll-like receptor 52011

    • Author(s)
      Le TA, Takai T, Vu AT, Kinoshita H, Chen X, Ikeda S, Ogawa H, Okumura K
    • Journal Title

      Int Arch Allergy Immunol

      Volume: 155 Pages: 31-37

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Staphylococcus aureus membrane and diacylated lipopeptide induce thymic stromal lymphopoietin in keratinocytes via the Toll-like receptor 2-Toll-like receptor 6 pathway2010

    • Author(s)
      Vu, Anh Tuan
    • Journal Title

      J Allergy Clin Immunol

      Volume: 126 Pages: 985-993.e1-3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 表皮ケラチノサイトにおけるTSLP産生誘導

    • Author(s)
      高井敏朗
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: (印刷中)

  • [Presentation] Induction of TSLP in keratinocytes stimulated with bacteria-related TLR ligands2010

    • Author(s)
      Chen, Xue
    • Organizer
      日本研究皮膚科学会
    • Place of Presentation
      和歌山
    • Year and Date
      20101200
  • [Presentation] Effect of nuclear receptor agonists and calcineurin inhibitors on induct i on of TSLP in ketratinocytes2010

    • Author(s)
      Xie, Yang
    • Organizer
      日本研究皮膚科学会
    • Place of Presentation
      和歌山
    • Year and Date
      20101200
  • [Presentation] 教育講演:なぜアレルゲンはアレルゲンになるのか2010

    • Author(s)
      高井敏朗
    • Organizer
      日本アレルギー学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20101100
  • [Presentation] Staphylococcus aureus membrane and diacyllipopeptide induces TSLP in human keratinocytes via TLR2-TLR6 pathway2010

    • Author(s)
      Vu, Anh Tuan
    • Organizer
      19th Regional Conference of Dermatology(Asian-Australian)
    • Place of Presentation
      Kota kinabalu, Malaysia
    • Year and Date
      20101000
  • [Presentation] Response of epidermis and epithelium against allergens, viral/microbial components, or endogenous factors : barrier disruption, proinflammatory responses, and homeostasis2010

    • Author(s)
      Takai, Toshiro
    • Organizer
      14^<th> International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan
    • Year and Date
      20100800
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/atopy_center/kenkyu_takai.htm

  • [Remarks]

    • URL

      http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/atopy_center/k9.html

URL: 

Published: 2012-07-19  

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