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2011 Fiscal Year Annual Research Report

アトピー性皮膚炎に付随する環境および自己因子によるTSLP誘導とその意義

Research Project

Project/Area Number 22591251
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

高井 敏朗  順天堂大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (70338375)

Keywordsアレルギー / アトピー性皮膚炎 / ケラチノサイト / TSLP / 経路
Research Abstract

Thymic stromal lymphopoietin(TSLP)はアトピー性皮膚炎(AD)患者の発症部位のケラチノサイトに高発現し、アレルギーTh2応答のマスタースイッチとしての役割を担うサイトカインである。本研究の目的は、TSLP発現を誘導する環境因子および自己因子を探索し、機序およびAD発症および慢性増悪化サイクルにおける役割の解明を目指す。本年度の研究実績は以下の通り。
1.ヒトケラチノサイトの2本鎖RNA刺激によるTSLP産生のメカニズム解析:我々は過去に2本鎖RNA刺激によってヒトケラチノサイトがTSLPを分泌することを報告したが(Kinoshita et al.JACI2009)、刺激経路は不明であった。我々の報告の後、他の研究グループが、センサーとしてTLR3(endosome局在)ではなくRIG-lおよびPKR(cytoplasmに存在)の重要性を示すデータと、転写因子としてNF-kBよりIRF3が重要であるとの推察を含む報告を行っている(Seidl et al.JACI2009)。しかし、我々は予備検討で彼らとは相反する実験結果を得ており、今回、検討を進めた。その結果、endosomeの酸性化の阻害剤添加およびRelA(NF-κB構成分子のひとつ)siRNA導入によりTSLP発現が阻害されることを示し、報告した(Vu et al.JID2011)。IRF3 siRNA導入はTSLP発現に影響を与えなかった。TLR3-NF-κB経路の重要性が示唆された。
2.In vitroでのTSLP産生の促進・阻害因子について探索・作用機序解明を継続中である。
3.In vivoでのTSLP産生の促進.阻害について予備検討を開始している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

H22年度にADで重要な黄色ブドウ球菌成分によるTSLP誘導を初めて報告した意義は大きい。他の菌体因子であるフラジェリンの作用についても報告した。これらの菌体成分によるTSLP誘導は自己因子であるサイトカイン群により増強あるいは抑制されることを報告した。H23年度は、ケラチノサイトの2本鎖RNA刺激によるTSLP産生に関与する経路を解析し報告した。in vivo実験の予備検討を開始した。

Strategy for Future Research Activity

実験系の構築について、条件検討に時間を要したものがある。アレルゲンin vitro刺激については予備検討の段階にある。一方、計画にはなかった新知見も得られている。
最終年度のH24年度は、3年間の研究成果を最大化すべく、有望な新規課題へのスイッチや追加を行い、一方、結論の出ていない課題については検討を継続する。

  • Research Products

    (22 results)

All 2012 2011

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (13 results)

  • [Journal Article] Th2アジュバントとしての環境アレルゲンと黄色ブドウ菌:経皮的Th2感作におけるバリア破壊と自然免疫応答2012

    • Author(s)
      高井敏朗
    • Journal Title

      日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会雑誌

      Volume: 6 Pages: 8-13

  • [Journal Article] アレルゲンの持つアジュバント作用と抗原感作機構2012

    • Author(s)
      高井敏朗
    • Journal Title

      アレルギー・免疫

      Volume: 19 Pages: 12-19

  • [Journal Article] TSLP expression : cellular sources, triggers, and regulatory mechanisms2012

    • Author(s)
      Toshiro Takai
    • Journal Title

      Allergol Int

      Volume: 61 Pages: 3-17

    • DOI

      doi:10.2332/allergolint.11-RAI-0395

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ダニアレルギーとアレルゲン2012

    • Author(s)
      高井敏朗
    • Journal Title

      日本医事新報

      Volume: 4582号 Pages: 57-59

  • [Journal Article] Extracellular double-stranded RNA induces TSLP via an endosomal acidification-and NF-κB-dependent pathway in human keratinocytes2011

    • Author(s)
      Anh Tuan Vu, et al
    • Journal Title

      J Invest Dermatol

      Volume: 131 Pages: 2205-2212

    • DOI

      doi:10.1038/jid.2011.185

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Viral infection induces Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) in human keratinocyte2011

    • Author(s)
      Junko Kawasaki, et al
    • Journal Title

      J Dermatol Sci

      Volume: 62 Pages: 131-134

    • DOI

      doi:10.1016/j.jdermsci.2011.02.005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prevention of allergic asthma by vaccination with transgenic rice seed expressing mite allergen : induction of allergen-specific oral tolerance without bystander suppression2011

    • Author(s)
      Kazuya Suzuki, et al
    • Journal Title

      Plant Biotechnol J

      Volume: 9 Pages: 982-990

    • DOI

      doi:10.1111/j.1467-7652.2011.00613.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 表皮ケラチノサイトにおけるTSLP産生誘導2011

    • Author(s)
      高井敏朗
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: 55 Pages: 365-370

  • [Journal Article] アレルゲンはなぜアレルゲンになるのか2011

    • Author(s)
      高井敏朗
    • Journal Title

      アレルギー(日本アレルギー学会誌)

      Volume: 60 Pages: 809-816

  • [Presentation] Symposium S3E-32. New frontiers in molecular mechanisms of allergic diseases. Allergens and their Th2 adjuvant activity2012

    • Author(s)
      Toshiro Takai
    • Organizer
      日本薬理学会
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都府)(招請)
    • Year and Date
      2012-03-16
  • [Presentation] アレルゲンはなぜアレルゲンになるのか?:Th2/IgE誘導アジュバントとしてのアレルゲンおよび黄色ブドウ球菌2012

    • Author(s)
      高井敏朗
    • Organizer
      日本耳鼻咽喉アレルギー免疫学会
    • Place of Presentation
      琵琶湖ホテル(滋賀県)(招請)
    • Year and Date
      2012-02-16
  • [Presentation] アレルゲンの持つアジュバント作用と抗原感作機構2012

    • Author(s)
      高井敏朗
    • Organizer
      大阪皮膚アレルギーネットワーク(ODAN)
    • Place of Presentation
      ANAクラウンプラザホテル大阪(大阪府)(招請)
    • Year and Date
      2012-01-21
  • [Presentation] TLR ligands and cytokines induce expression of the long splice form of TSLP mRNA in human keratinocytes2011

    • Author(s)
      Yang Xie, et al
    • Organizer
      日本研究皮膚科学会
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      20111209-20111210
  • [Presentation] Extracellular double stranded RNA induces TSLP via TLR3-NF-κB axis in human keratinocytes2011

    • Author(s)
      Xue Chen, et al
    • Organizer
      日本研究皮膚科学会
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      20111209-20111210
  • [Presentation] Epidermal barrier dysfunction induced by environmental proteases2011

    • Author(s)
      Hideo Iida, et al
    • Organizer
      日本研究皮膚科学会
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      20111209-20111210
  • [Presentation] Staphylococcus aureus-derived extracellular protease and membranous TLR2-TLR6 ligand induce skin barrier dysfunction and production of TSLP2011

    • Author(s)
      Toshiro Takai, et al
    • Organizer
      日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉県)
    • Year and Date
      2011-11-28
  • [Presentation] シンポジウム15.免疫細胞と組織構成細胞の接点.環境→Th2応答への橋渡し:TLRリガンドによる上皮からのTSLP産生誘導2011

    • Author(s)
      高井敏朗
    • Organizer
      日本アレルギー学会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都)
    • Year and Date
      2011-11-11
  • [Presentation] シンポジウム11.環境と体内物質のTh2Tジュバント作用.プロテアーゼアレルゲンおよび花粉によるTh2アジュバント作用2011

    • Author(s)
      上條清嗣, 他
    • Organizer
      日本アレルギー学会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都)
    • Year and Date
      2011-11-11
  • [Presentation] 教育講演1.アレルゲンとは何か:3つの顔2011

    • Author(s)
      高井敏朗
    • Organizer
      日本アレルギー学会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都)(招請)
    • Year and Date
      2011-11-10
  • [Presentation] APAPARI Sympoium : Allergen. Environmental allergens and their Th2 adjuvant activity2011

    • Author(s)
      Toshiro Takai
    • Organizer
      Joint Congress of Asia Pacific Association of Pediatric Allergy, Respirology & Immunology 2011 (APAPARI 2011) and 48th Annual Meeting of Japanese Society of Pediatric Allergy and Clinical Immunology (48th JSPACI)
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県)(招請)
    • Year and Date
      2011-10-28
  • [Presentation] アレルゲンを考える:アレルゲンはなぜアレルゲンになるのか?2011

    • Author(s)
      高井敏朗
    • Organizer
      那須ティーチイン
    • Place of Presentation
      ホテルマリナーズコート東京(東京都)(招請)
    • Year and Date
      2011-07-30
  • [Presentation] 「なぜアレルゲンはアレルゲンになるのか?」広義のTh2/IgE誘導アジュバントとしての環境アレルゲンおよび黄色ブドウ球菌2011

    • Author(s)
      高井敏朗
    • Organizer
      日本皮膚アレルギー学会
    • Place of Presentation
      富士屋ホテル(山梨県)(招請)
    • Year and Date
      2011-07-16

URL: 

Published: 2013-06-26  

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