良性家族性新生児乳児けいれんの新たな病因遺伝子の同定

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22591270
• Research Institution: Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
• Principal Investigator: 山田 裕一 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 遺伝学部, 室長 (70191343)
• Keywords: 良性けいれん / ナトリウムチャネル / 遺伝子変異 / 連鎖 / 遺伝子診断

Research Abstract

本研究は、愛知県心身障害者コロニー中央病院で加療中の新生児および乳児性けいれんの大家族に注目し、その病因遺伝子の解明すること、そして原因遺伝子変異の簡便な検出法を確立して、遺伝子診断法として臨床の場に還元することを目的とした。発達遅滞や精神遅滞は見られない良性家族性乳児性けいれんの原因遺伝子としては、カリウムチャンネルやナトリウムチャネルの遺伝子が考えられるが、家系に連鎖の見られた染色体2q23-24領域にはナトリウムチャネル遺伝子群(SCN1A, SCN2A, SCN3A, SCN7A)が座位しており、これら候補遺伝子の全エクソンと隣接するスプライス部位の変異解析を行い、新たな病因候補遺伝子SCN7Aに塩基置換を同定した。同定された塩基置換(IVS18+7A>G)はイントロン18の5'末近傍で起きており、変異によるスプライシング異常が推測された。そこでBリンパ芽球を株化した培養細胞を用いてmRNAを解析したが、異常mRNAの発現の確認には至らなかった。正常アレルからの正常mRNAの発現が、異常mRNAの検出の妨げになっている可能性もあり、SCN7A cDNAに塩基置換部位を含むイントロン18の一部を組み込んだミニキメラジーンと、同様に正常イントロン配列を組み込んだジーンを構築して発現ベクター(pCIなど)に組み込み、ヒト培養細胞(HEK293)中で発現の観察を試みているが、変異が異常mRNAを発現するという確証は未だ得られていない。また本症は常染色体優性遺伝ということで、遺伝子の欠失の可能性も視野に入れ、新たにアレイCGH分析を行った。現在、分析データの解析中である。

Research Products

• [Journal Article] Molecular analysis of two enzyme genes, HPRT1 and PRPS1, causing X-linked inborn errors of purine metabolism. (2010)
  • Author(s): Yamada Y, Yamada K, Nomura N, Yamano A, Kimura R, Tomida S, Naiki M, Wakamatsu N
  • Journal Title: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids Volume: 29 Pages: 291-294
  • DOI: doi:10.1080/15257771003738691
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Analysis of purine in purine-rich cauliflower. (2010)
  • Author(s): Yamaoka N, Kaneko K, Kudo Y, Aoki M, Yasuda M, Mawatari K, Nakagomi K, Yamada Y, Yamamoto T
  • Journal Title: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids Volume: 29 Pages: 518-521
  • DOI: doi:10.1080/15257771003741372
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterization of a de novo balanced t(4;20)(q33;q12)translocation in a patient with mental retardation. (2010)
  • Author(s): Yamada K, Fukushi D, Ono T, Kondo Y, Kimura R, Nomura N, Kosaki K, Yamada Y, Mizuno S, Wakamatsu N
  • Journal Title: Am J Med Genet, A Volume: 152A Pages: 3057-3057
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterization of a de novo balanced t(4;20)(q33;q12)translocation in a patient with mental retardation. (2010)
  • Author(s): Yamada K, Miura K, Hara K, Suzuki M, Nakanishi K, Kumagai T, Ishihara N, Yamada Y, Kuwano R, Tsuji S, Wakamatsu N
  • Journal Title: BMC Medical Genetics Volume: 11 Pages: 171
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 核酸代謝異常(Lesch-Nyhan症候群など) (2010)
  • Author(s): 山田裕一
  • Journal Title: 小児科診療-増刊号「特集小児の治療指針」 Volume: 73 Pages: 520-522
• [Presentation] Hypoxanthine guanine phosphoribosyltranferase (HPRT) deficiencies in Asian population. (2011)
  • Author(s): Yamada Y, Wakamatsu N, Taniguchi A, Fujimori S
  • Organizer: 14^<th> International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man, "Inborn errors of metabolism/Molecular mechanisms of disease"
  • Place of Presentation: Tokyo(招待講演)
  • Year and Date: 2011-02-20
• [Presentation] Instrumental analysis of the urinary stone from the patient woth hyperuricemia. (2011)
  • Author(s): Kaneko K, Yoshida N, Okazaki K, Yamanobe T, Hachisu H, Yamaoka N, Yasuda M, Ogata N, Yamada Y, Uchida S, Fujimori S
  • Organizer: 14^<th> International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2011-02-20
• [Presentation] Simultaneous determination of purine and pyrimidine metabolites in HPRT-deficient cell lines. (2011)
  • Author(s): Yamaoka N, Inazawa K, Inagawa S, Fujimori S, Yasuda M, Mawatari K, Nakagomi K, Yamada Y, Kaneko K
  • Organizer: 14^<th> International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2011-02-20
• [Presentation] Molecular analysis of the X-linked inborn errors of purine metabolism : HPRT1 and PRPS1 mutations. (2011)
  • Author(s): Yamada Y, Yamada K, Nomura N, Yamano A, Kimura R, Naiki M, Wakamatsu N, Taniguchi A, Kaneko K, Fujimori S
  • Organizer: 14^<th> International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2011-02-19
• [Presentation] Molecular characterization of deletion in HPRT gene in a patient with Lesch-Nyhan syndrome. (2011)
  • Author(s): Taniguchil A, Yamada Y, Hakota M, Sekita C, Kawamoto M, Kaneko H, Yamanaka H
  • Organizer: 14^<th> International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2011-02-19
• [Presentation] HPRT遺伝子exon1を含む、広範囲の欠失を認めたLesch-Nyhan症候群の1家系例 (2011)
  • Author(s): 谷口敦夫, 山田裕一, 関田千恵子, 川本学, 金子裕隆, 山中寿
  • Organizer: 日本痛風・核酸代謝学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-02-18
• [Presentation] 多様な臨床症状と脳MRI画像を呈するSLC19A3異常症 (2011)
  • Author(s): 山田憲一郎, 三浦清邦, 原 賢寿, 鈴木基正, 中西圭子, 熊谷俊幸, 石原尚子, 山田裕一, 桑野良三, 辻 省次, 若松延昭
  • Organizer: 東海臨床遺伝・代謝懇話会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011-02-01
• [Presentation] Mowat-Wilson症候群典型例にみられた新しいZFHX1B遺伝子変異 (2010)
  • Author(s): 山田裕一, 山田憲一郎, 水野誠司, 古谷憲孝, 松尾真理, 浦野真理, 平木洋子, 秋丸憲子, 松田圭子, 岡本伸彦, 黒澤健司, 斎藤加代子, 若松延昭
  • Organizer: 日本生化学会日本分子生物学会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-12-10
• [Presentation] 副甲状腺機能低下症と末梢神経障害を伴ったミトコンドリア三頭酵素(MTP)欠損症の病態解明 (2010)
  • Author(s): 内木美紗子, 山田憲一郎, 山田裕一, 山農亜里佐, 木村礼子, 野村紀子, Purevsuren J, 熊谷俊幸, 山口清次, 若松延昭
  • Organizer: 日本生化学会日本分子生物学会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-12-10
• [Presentation] Motor neuron diseaseの症状を呈する成人型Sandhoff病の病態解明 (2010)
  • Author(s): 山田憲一郎, 高堂裕平, 山田裕一, 石黒英明, 若松延昭
  • Organizer: 日本生化学会日本分子生物学会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-12-07
• [Presentation] Novel mutations of ZFHX1B responsible for the typical cases of Mowat-Wilson syndrome. (2010)
  • Author(s): Yamada Y, Yamada K, Mizuno S, Furuya N, Matsuo M, Urano M, Hiraki Y, Kurosawa K, Saito K, Wakamatsu N
  • Organizer: Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • Place of Presentation: Washington DC
  • Year and Date: 2010-11-05
• [Presentation] 運動ニューロン疾患の症状を呈する成人型Sandhoff病の病態解明 (2010)
  • Author(s): 山田憲一郎, 高堂裕平, 山田裕一, 石黒英明, 若松延昭
  • Organizer: 日本人類遺伝学会
  • Place of Presentation: さいたま
  • Year and Date: 2010-10-28
• [Presentation] Mowat-Wilson症候群の遺伝型と表現型の関連-自験例から (2010)
  • Author(s): 平木洋子, 坪倉ひふみ, 夜船展子, 土方 希, 山根希代子, 田辺明男, 伊予田邦昭, 山田裕一, 若松延昭
  • Organizer: 中国四国小児科学会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2010-10-28
• [Presentation] Mowat-Wilson症候群典型例におけるZFHX1B遺伝子変異 (2010)
  • Author(s): 山田裕一, 山田憲一郎, 水野誠司, 古谷憲孝, 松尾真理, 浦野真理, 平木洋子, 黒澤健司, 斎藤加代子, 若松延昭
  • Organizer: 日本人類遺伝学会
  • Place of Presentation: さいたま
  • Year and Date: 2010-10-28
• [Presentation] 塩酸ジラゼプの細胞周期・フリーラジカル産生に及ぼす影響 (2010)
  • Author(s): 山田晴生, 山田裕一, 足立哲夫, 今井裕一
  • Organizer: 腎とフリーラジカル研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-10-16
• [Presentation] ダウン症候群小児における血清尿酸値の検討 (2010)
  • Author(s): 村松友佳子, 西恵理子, 谷合弘子, 山田裕一, 若松延昭,久保田優, 水野誠司
  • Organizer: 日本小児遺伝学会学術集会
  • Place of Presentation: 盛岡
  • Year and Date: 2010-04-22