2012 Fiscal Year Annual Research Report
大動物モデルによる膵島移植の免疫学的特異性に基づいた非侵襲的免疫寛容誘導法の確立
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22591417
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
平方 敦史 日本医科大学, 医学部, 助教 (40468765)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山田 和彦 鹿児島大学, 医用ミニブタ・先端医療開発研究センター, 教授 (40241103)
佐原 寿史 鹿児島大学, 医用ミニブタ・先端医療開発研究センター, 特任准教授 (90452333)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 移植・再生医療 / トランスレーショナルリサーチ / 免疫寛容 / ミニブタ / 膵島移植 / 膵島・腎移植 / 血管再構築 |
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| Research Abstract |
これまでの結果から、1）ドナーisletsをドナー腎の一部のvascularized islets（Islet-Kidney：IK）として移植するとドナー腎・isletsとも免疫寛容が得られるが、2）ドナー腎移植を伴わずにvascularized islets移植のみを行うと、移植したグラフトによる血糖制御は一過性で、1-2ヶ月で血糖上昇と抗ドナー反応を認め免疫寛容に至らず、3）ドナー腎移植とisletsの同時移植（移植時はnon-vascularized islets）では、isletsは機能廃絶することを確認した。これらは、IK免疫寛容は腎依存性であり、かつisletsのpre-vascularizationの重要性を示している。
H24年度はIKの腎依存性免疫寛容メカニズムを利用したislets免疫寛容戦略を確立するため、腎移植寛容レシピエントから得た抑制性T細胞Tregと免疫寛容腎の寛容細胞に着目し、それを用いた免疫寛容誘導性を検討した。ナイーブレシピエントに10mg/kg DSTと150rad WBIを行い、2例で免疫寛容が誘導された腎レシピエントの移植腎（Tregが含まれるtolerated kidney）を移植した。Treg PBMCを静注したレシピエントは抗ドナー反応の低下は得られず、その後に移植したchallenge graftを9日以内に拒絶した。一方、Tolerated kidneyを移植されたレシピエントはin vitroドナー特異的低反応を認め、それに続くchallenge graftは免疫抑制無しで3か月以上生着した。
これらの結果から、Vascularized isletsの腎依存性免疫寛容に対する腎内Tregまたは腎内実質細胞（尿細管細胞RTEC）の同時移植の有用性が示唆され、今後これらの腎内免疫寛容誘導性細胞評価を進める重要性を確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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