EGCGによるAP-1を介した肝細胞癌発生抑制に関する研究

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22591428
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 藤井 努 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (60566967)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 杉本 博行 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (20437007) ; 野本 周嗣 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (40300967) ; 粕谷 英樹 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (00402636) ; 竹田 伸 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (20314015) ; 中尾 昭公 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (70167542)
• Keywords: 肝細胞癌 / EGCG / AP-1

Research Abstract

われわれは、肝細胞癌におけるEGFによるヒト正常肝細胞の悪性形質転換はc-junを介しており、EGCG(Epigallocatechin Gallate)により抑制されうることを、in vitroで明らかにしてきた。本研究では、その機序をin vivoで証明することが目的の一つである。
1. 今年度、肝細胞癌動物モデルを作成するにあたり、まずEGF導入マウスを用いたが、肝細胞癌は安定して発現しなかった。替わりに、A/Jマウスにcarbontetrachloride(CCL4、四塩化炭素)を週3回経口投与したところ、15週後には100%のマウスにおいて肝細胞癌を発生させることに成功した。
2. 発現した肝細胞癌を遺伝子学的に検討したところ、ヒトで示されているほどEGFは高発現しておらず、しかしEGFRの別のリガンドであるamphiregulinが著明に高発現していた。これは、新たな知見であり、今後の新たな研究テーマとなり得ると思われた。この実験系による肝細胞癌のc-jun、AP-1の発現程度については、現在検討中である。
3. 次に、EGCGによる発癌抑制効果を示す必要がある。EGCGの投与量、投与経路(経口or経腹膜)を現在試行している段階である。