2012 Fiscal Year Annual Research Report
薬剤耐性腫瘍に対する標的分子抑制ベクターによる抗腫瘍剤増感療法
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22591435
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| Research Institution | Kagawa University |
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Principal Investigator |
劉 大革 香川大学, 医学部, 助教 (30314941)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上野 正樹 香川大学, 医学部, 准教授 (30322267)
横見瀬 裕保 香川大学, 医学部, 教授 (80231728)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 非小細胞肺癌 / 薬剤耐性 / 抗腫瘍剤増感法 / 抑制ベクター / shRNA / 進行期肺癌 |
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| Research Abstract |
本邦の非小細胞肺癌の約3分の2は進行期癌で，治療成績は未だ不良である．そのため，進行期肺癌に対する新治療戦略の開発が急務である．これまでの研究から，様々な抗腫瘍剤標的分子の腫瘍内過剰発現が，その抗腫瘍剤の耐性に関与することが報告されている．その中で最新の我々の研究から，抗腫瘍剤標的分子が遺伝子治療のターゲットとなり，抗腫瘍剤標的分子発現抑制ベクターにより抗腫瘍剤の感受性を獲得しうることが判明してきた．そこで我々は薬剤耐性の進行期癌の治療として，抗腫瘍剤関連分子の発現抑制ベクターと抗腫瘍剤の併用療法による化学・遺伝子治療の研究を行う．我々は臨床応用可能なshRNA発現ベクターを，導入効率の高いアデノウィルスベクターで作製し，癌細胞株でのRNA interference (RNAi)実験後，実験動物（担癌ヌードマウス）で標的分子抑制ベクターと抗腫瘍剤の併用療法による化学・遺伝子治療の研究を行う．２２年度には、抗腫瘍剤標的分子に合成siRNAによる遺伝子治療実験を実施し，siRNAのノックダウン効率を評価した．これにより得られた最適なsiRNA配列とループ配列を含むshRNA配列をプラスミドベクターに組み込み、shRNA発現プラスミドベクターの作成を完了した．２３年度には，２２年度の研究に基づきCOS-TPC法でshRNA発現アデノウィルスベクターを作製した．２４年度にはさらに，抗腫瘍剤標的分子（RRM1,TUBB4）の高発現癌細胞株に対して，作製したshRNA発現アデノウィルスベクターのノックダウン効率の評価し。，実験動物(担癌ヌードマウス)で標的分子抑制ベクターと抗がん剤の併用実験を行い遺伝子治療の可能性を確認した。また，国内外の学会発表に通じて抗腫瘍剤標的分子をターゲットとした発現抑制ベクターによる癌遺伝子治療が，進行期癌における新治療戦略となりうることを積極に発信した．
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] 非小細胞肺癌におけるG蛋白共役型受容体GPR87発現の臨床意義2012
Author(s)
新居 和人, 劉 大革, 加藤 歩, 吉田 千尋, 笠井 由隆, 松浦 奈都美, 垂水 晋太郎, 張 性洙, 呉 哲彦, 石川 真也, 横見瀬 裕保
Organizer
第29回日本呼吸器外科学会総会
Place of Presentation
秋田県民会館
Year and Date
20120517-20120517
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[Presentation] 肺腺癌術後症例におけるバイオマーカーの検索及び術後治療効果との関連2012
Author(s)
劉 大革, 中島 成泰, 新居 和人, 松浦 奈津美, 笠井 由隆, 後藤 正司, 垂水 晋太郎, 張 性洙, 石川 真也, 呉 哲彦, 黄 政龍, 横見瀬 裕保
Organizer
第112回日本外科学会定期学術集会
Place of Presentation
千葉県，幕張メッセ
Year and Date
20120413-20120413
