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2014 Fiscal Year Annual Research Report

微小転移モデル確立による食道癌の転移メカニズムと各転移過程における細胞動態の解明

Research Project

Project/Area Number 22591450
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

宮崎 達也  群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (70372349)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 横堀 武彦  群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60420098)
酒井 真  群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (70420099)
宗田 真  群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (70507326)
桑野 博行  群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90186560)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2015-03-31
Keywords微小転移 / 腹膜播種
Outline of Annual Research Achievements

「研究の目的」癌細胞の転移のメカニズム(特に微小転移について)について、その転移能の獲得についての解明を目的とする。「研究方法」複数の複雑なメカニズムが予想されるが、臨床的に転移が比較的早期から頻回に認められる食道癌をモデルに、動物実験モデルおよび臨床検体を用いて検討する。具体的には動物モデルの作成、リンパ節微小転移の際の発現蛋白の解析、および病理学的な検討。血行性転移時の細胞動態の解析を行う。
「研究実施計画」マウスモデルの作成において同所移植モデルの作成が困難であった。縦隔内の腫瘍の生着、リンパ節転移の作成が困難であったため、腹腔内の微小転移モデルを作成し微小転移巣を可視化する手技およびモデルを作成した。colon26-luc, mouse colorectal carcinoma cell lines transfected pMSCV-luciferaseを使用した。colon26-luc細胞を1x106個をマウス腹腔内投与することで腹膜播種モデルを作成した。7週齢 雌 BALB/cマウスを用いて行った。マウスはイソフルレン麻酔下にルシフェリンを腹腔内投与しOptimaShot CL-420α を使用し発光を観察した。肉眼的に不可視であるday10の時点で微小腹膜播種病変を描出することが可能であった。播種病巣の定量に用いられる腹膜の重量は発光強度と相関し、腫瘍の定量を発光量で評価できることが証明された。また、同モデルを用いて抗癌剤(シスプラチン及びGemcitabin)の治療効果判定が可能であった。これらのことから、マウスの腹膜播種モデルを用いて犠死させることなく腹腔内の病勢を評価することが可能な実験系を確立した。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (10 results)

All 2015 2014

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Phase II Study of Docetaxel, Nedaplatin, and 5-Fluorouracil Combined Chemotherapy for Advanced Esophageal Cancer.2015

    • Author(s)
      Miyazaki T, Ojima H, Fukuchi M, Sakai M, Sohda M, Tanaka N, Suzuki S, Ieta K, Saito K, Sano A, Yokobori T, Inose T, Nakajima M, Kato H, Kuwano H.
    • Journal Title

      Ann Surg Oncol.

      Volume: [Epub ahead of print] Pages: 未定

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Phase I/II study of docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil combination chemoradiotherapy in patients with advanced esophageal cancer.2015

    • Author(s)
      Miyazaki T, Sohda M, Tanaka N, Suzuki S, Ieta K, Sakai M, Sano A, Yokobori T, Inose T, Nakajima M, Fukuchi M, Ojima H, Kato H, Kuwano H.
    • Journal Title

      Cancer Chemother Pharmacol.

      Volume: 75 Pages: 449-55

    • DOI

      10.1007/s00280-014-2659-6.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Intestinal epithelial culture under an air-liquid interface: a tool for studying human and mouse esophagi.2015

    • Author(s)
      Yokobori T, Suzuki S, Miyazaki T, Sohda M, Sakai M, Tanaka N, Ozawa D, Hara K, Honjo H, Altan B, Fukuchi M, Ishii H, Iwatsuki M, Sugimachi K, Sudo T, Iwaya T, Nishida N, Mimori K, Kuwano H, Mori M.
    • Journal Title

      Dis Esophagus.

      Volume: [Epub ahead of print] Pages: 未定

    • DOI

      10.1111/dote.12346.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Low PHLDA3 expression in oesophageal squamous cell carcinomas is associated with poor prognosis.2015

    • Author(s)
      Muroi H, Nakajima M, Satomura H, Takahashi M, Yamaguchi S, Sasaki K, Yokobori T, Miyazaki T, Kuwano H, Kato H.
    • Journal Title

      Anticancer Res.

      Volume: 35 Pages: 949-54

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TGFBI Expression in Cancer Stromal Cells is Associated with Poor Prognosis and Hematogenous Recurrence in Esophageal Squamous Cell Carcinoma.2014

    • Author(s)
      Ozawa D, Yokobori T, Sohda M, Sakai M, Hara K, Honjo H, Kato H, Miyazaki T, Kuwano H.
    • Journal Title

      Ann Surg Oncol.

      Volume: Epub ahead of print Pages: 未定

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] L-[3-18F]-α-methyltyrosine uptake by lymph node metastasis is a predictor of complete response to CRT in esophageal cancer.2014

    • Author(s)
      Sohda M, Miyazaki T, Honjyo H, Hara K, Ozawa D, Suzuki S, Tanaka N, Sano A, Sakai M, Yokobori T, Nakajima M, Fukuchi M, Kato H, Higuchi T, Tsushima Y, Kuwano H.
    • Journal Title

      Anticancer Res.

      Volume: 34 Pages: 7473-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Salvage lymphadenectomy for recurrent esophageal cancer after chemoradiotherapy.2014

    • Author(s)
      Nakajima M, Domeki Y, Satomura H, Takahashi M, Sugawara A, Muroi H, Sasaki K, Yamaguchi S, Miyazaki T, Kuwano H, Kato H.
    • Journal Title

      Int Surg.

      Volume: 99 Pages: 452-7

    • DOI

      10.9738/INTSURG-D-13-00261.1.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Use of pre-treatment 18F-FAMT PET to predict patient survival in squamous cell carcinoma of the esophagus treated by curative surgery.2014

    • Author(s)
      Sohda M, Sakai M, Honjyo H, Hara K, Ozawa D, Suzuki S, Tanaka N, Yokobori T, Miyazaki T, Fukuchi M, Higuchi T, Tsushima Y, Kuwano H.
    • Journal Title

      Anticancer Res.

      Volume: 34 Pages: 3623-8.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ルシフェラーゼアッセイを利用した肉眼的に認識できない微小腹膜播種マウスモデルの確立2015

    • Author(s)
      横堀武彦、高橋遼、金泉、浅尾高行、桑野博行
    • Organizer
      第115回日本外科学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-04-16 – 2015-04-18
  • [Presentation] A new low-cost and high-quality device for in vivo luciferase assay in peritoneal dissemination mouse model2014

    • Author(s)
      Takehiko Yokobori, Ryo Takahashi, Yuji Kumakura, Hiroaki Honjo, Keigo Hara, Makoto Sakai, Makoto Sohda, Tatsuya Miyazaki, Takayuki Asao, Hiroyuki Kuwano
    • Organizer
      The 73rd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27

URL: 

Published: 2016-06-01  

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