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2011 Fiscal Year Annual Research Report

消化器癌のリンパ管新生に関連する微小環境の分子生物学的解析

Research Project

Project/Area Number 22591460
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

松本 正隆  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (40398293)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 夏越 祥次  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70237577)
石神 純也  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (90325803)
北薗 正樹  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (30398276)
内門 泰斗  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (30464465)
喜多 芳昭  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (30570692)
Keywordsリンパ管新生 / 血管新生 / 微小環境 / 消化器癌
Research Abstract

腫瘍細胞株を用いた細胞実験,動物実験では,リンパ管新生因子であるVEGF-CないしVBGF-Dの導入・発現はリンパ管の増生,つまりリンパ管新生を促しリンパ節転移を誘導した。またLYVE-1抗体で標識した新生リンパ管をVEGFR-3抗体の二重染色で観察すると共発現が著しいことが確認される。これらは前年度から継続して行われたもので,実験結果の再現性が認められた。消化器癌の臨床検体を用いた検討では,前述の基礎実験結果と同様にリンパ節転移例ではリンパ管新生が顕著であった。一方,腫瘍細胞の活動性を評価するため原発巣におけるKi-67およびCaspase-3による免疫染色を行ったが,リンパ節転移の有無別に有意な差は確認されなかった。悪性腫瘍の微小環境として細胞接着:分子であるE-cadherinとsnailファミリーに属するSlugの発現について検討すると,E-cadherinの減弱とSlugの発現はリンパ管侵襲,リンパ節転移と密接に関連していた。また食道癌と胃癌組織標本で検討したBMP7の発現はリンパ管侵襲,リンパ節転移を含めた腫瘍の悪性度と相関していた。regulatory T cellの腫瘍内浸潤を上部消化管悪性腫:瘍の臨床検体を用いて検討するとregulatory T cellの腫瘍内浸潤が少ないものほど胃癌術後の予後は良好であった。
以上の結果から,悪性腫瘍の進展・転移,特にリンパ節転移にはリンパ管新生が明らかに関与しており,また検討した各種分子マーカーも腫瘍微小環境において少なからずリンパ節転移の形成過程に重要な役割を果たしていることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成22-23年度で細胞・動物実験は終了し,現在,得られた検体を用いてこれまでの結果の再現性を検証している。また当初から集めている臨床検体を用いて免疫染色などの蛋白実験,RTPCR法を用いて蛋白・遺伝子発現の確認を行っている。

Strategy for Future Research Activity

現段階で本研究結果の具体的な臨床応用には至っていないが,今後,ステップアップするための基礎データの蓄積が可能と思われる。これまでの細胞実験,動物実験で得られた結果をもとに,臨床で集められた検体を用いて蛋白・遺伝子解析を行っていく。最終的には悪性腫瘍の転移形成におけるリンパ管薪生および微小環境の役割を理論的に体系づけて考察していく。

  • Research Products

    (16 results)

All 2012 2011

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Endoscopic ultrasonography is useful for monitoring the tumor response of neoadjuvant chemoradiation therapy in esophageal squamous cell carcinoma2012

    • Author(s)
      Owaki T, Matsumoto M, et al
    • Journal Title

      Am J Surg

      Volume: 第203巻 Pages: 191-197

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mesothelin expression correlates with prolonged patient survival in gastric cancer2012

    • Author(s)
      Baba K, Ishigami S, et al
    • Journal Title

      J Surg Oncol

      Volume: 第105巻 Pages: 195-199

    • DOI

      10.1002/jso.22024

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinicopathological significance of BMP7 expression in esophageal squamous cell carcinoma2012

    • Author(s)
      Megumi K, Ishigami S, et al
    • Journal Title

      Ann Surg Oncol

      Volume: (電子書籍)

    • DOI

      10.1245/s10434-011-2024-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic factors in esophageal squamous cell carcinoma patients treated with neoadjuvant chemoradiation therapy2012

    • Author(s)
      Okumura H, Uchikado Y, et al
    • Journal Title

      Int J Clin Oncol

      Volume: (電子書籍)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical implications of N-cadherin expression in gastric cancer2012

    • Author(s)
      Kamikihara T, Ishigami S, et al
    • Journal Title

      Pathol Int

      Volume: 第62巻 Pages: 161-166

    • DOI

      10.1111/j.1440-1827

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cancerous HLA class I expression and regulatory T cell infiltration in gastric cancer2012

    • Author(s)
      Ishigami S, Matsumoto M, et al
    • Journal Title

      Cancer Immunol Immunother

      Volume: (電子書籍)

    • DOI

      10.1007/s00262-012-1225-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of BMP-7 in human gastric cancer and its clinical significance2011

    • Author(s)
      Aoki M, Ishigami S, et al
    • Journal Title

      Br J Cancer

      Volume: 第104巻 Pages: 714-718

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased Slug and decreased E-cadherin expression is related to poor Prognosis in patients with gastric cancer2011

    • Author(s)
      Uchikado Y, Matsumoto M, et al
    • Journal Title

      Gastric Cancer

      Volume: 第14巻 Pages: 41-49

    • DOI

      10.1007/s10120-011-0004-x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic impact of CD168 expression in gastric cancer2011

    • Author(s)
      Ishigami S, Matsumoto M, et al
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 第11巻 Pages: 106

    • DOI

      10.1186/1471-2407-11-106

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sentinel node navigation surgery is acceptable for clinical T1 and N0 esophageal cancer2011

    • Author(s)
      Uenosono Y, Matsumoto M, et al
    • Journal Title

      Ann Surg Oncol

      Volume: 第18巻 Pages: 2003-2009

    • DOI

      10.1245/s10434-011-1711-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Esophageal squamous cell carcinoma co-existing with achalasia : report of two cases2011

    • Author(s)
      Matsumoto M, Uchikado Y, et al
    • Journal Title

      Esophagus

      Volume: 第8巻 Pages: 131-136

    • DOI

      10.1007/s10388-011-0272-x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 食道表在癌の術前診断およびSentinel Node Navigationを応用した外科治療2011

    • Author(s)
      松本正隆
    • Journal Title

      日本気管食道科学会会報

      Volume: 第62巻 Pages: 138-139

  • [Presentation] 他臓器浸潤食道癌に対する治療選択2011

    • Author(s)
      松本正隆,大脇哲洋,夏越祥次
    • Organizer
      第19回日本消化器関連学会週間
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2011-10-23
  • [Presentation] Sentinel Node Navigationを応用した治療戦略2011

    • Author(s)
      松本正隆,大脇哲洋,夏越祥次
    • Organizer
      第19回日本消化器関連学会週間
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2011-10-22
  • [Presentation] 高齢者食道癌に対する外科手術の諸問題と術式選択2011

    • Author(s)
      松本正隆,尾本 至,喜多芳昭,内門泰斗,瀬戸山徹郎,奥村 浩,大脇哲洋,石神純也,上野真一,夏越祥次
    • Organizer
      第66回日本消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2011-07-14
  • [Book] 消化器癌化学療法2011

    • Author(s)
      松本正隆
    • Total Pages
      428
    • Publisher
      南山堂

URL: 

Published: 2013-06-26  

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