2011 Fiscal Year Annual Research Report
癌源細胞に基づく原発性肝癌の多様性とマイクロRNA制御による新規治療法の開発
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22591501
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
大塚 将之 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (90334185)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮崎 勝 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70166156)
清水 宏明 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (80272318)
吉富 秀幸 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (60375631)
林 達也 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (90568619)
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| Keywords | 癌源細胞 / 肝細胞癌 / 肝内胆管癌 / 組織幹細胞 / 分化 / 表面マーカー / マイクロRNA |
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| Research Abstract |
近年提唱されたcancer stem cell theoryでは、癌細胞は癌源細胞(tumor-initiating cells)を頂点とする階層性を示すが、癌源細胞の起源として既存の組織幹細胞からの形質転換が有力視されている。一方、肝組織幹細胞は単一ではなく、compartmentを形成しているため、そこから発生した原発性肝癌源細胞も単一でないことが予想され、それが現在、肝癌源細胞の表面マーカーとして報告されている分子が複数あることに反映されている可能性があり、さらに、これが臨床的なheterogeneityに関連していると考えられる。そこで現在すでに報告されている肝細胞癌源細胞の表面マーカーであるCD133、CD44、CD90、CD45,EpCAMにつき同一症例に対して横断的に免疫染色法およびreal-time RT-PCR法によりそのmRNAおよびタンパクの発現を検討している。現在まで約60例の肝細胞癌症例および約30例の肝内胆管癌症例について検討しているが、肝細胞癌についてはその発現の違いにより臨床病理学的な差異は見いだせていない。一方、肝内胆管癌においては、Notch2の発現状況を免疫組織学的に検討し、56%の症例に発現していることを見出すとともに、これらの症例はc-Kit陽性症例と関連があり、癌源細胞が発癌起源細胞とする考えに合致するものと考えられたため、さらに、Notch2とCD133、CD44、CD90、CD45,EpCAMとの関連についての検討を行い、臨床的なheterogenietyについても検討している。また、逆方向から、すなわち臨床的な違いがあることが明らかになりつつある肝内胆管癌のうちの胆管内乳頭状腫瘍について、通常型の肝内胆管癌と表面マーカーについて違いが見いだせないかを検討している。さらに、細胞株を用いて、マイクロRNAの網羅的検討の予備実験を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
肝細胞癌に関しては、CD133、CD44、CD90、CD45,EpCAMといった表面マーカーの発現動態が予測より多様であり、それと臨床病理学的な関連の解析に時間がかかっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も引き続き研究目的に沿って臨床検体および細胞株を用いて癌源細胞とその分化動態の解析を進める。また、11に記した問題点に対しては、逆方向、すなわち同じ原発性肝癌のなかで、臨床的に明らかな違いがあるsubgroupを解析対象としている。
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