2011 Fiscal Year Annual Research Report
類洞内皮細胞を標的とした肝硬変治療薬の創薬-肝線維化の細胞学的機序に関する研究
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22591507
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
富川 盛雅 九州大学, 大学病院, 准教授 (60325454)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
赤星 朋比古 九州大学, 医学研究院, 講師 (20336019)
家入 里志 九州大学, 大学病院, 講師 (00363359)
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| Keywords | 内皮間葉移行 / 肝線維化 / 肝硬変 / 四塩化炭素 / 肝類洞内皮細胞 / 肝星細胞 |
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| Research Abstract |
【研究の目的】
心臓の線維化には、血管内皮細胞の線維芽細胞への変容(endothelial-to-mesenchymal transition ; EndMT)が関与している可能性が示されている。類洞内皮細胞を多く含む肝臓においても、EndMTが肝線維化の機序の一翼を担っているとの仮説を立てた。その仮説を動物実験により証明すると共に、肝硬変に対する新たな治療薬を開発する糸口を見つけ出すことを目的とする。
【マウス肝硬変モデルにおけるEndMTの検討】
Tie2-Cre,CAG-CAT LacZダブルトランスジェニックマウス(Tg_LacZ mice)を譲り受け、内皮細胞由来の細胞がEndMTにより間葉系の細胞へと性質が変容し、肝線維化に何らかの役割をはたしているのかどうかを以下の項目において検討した。
(1)Tg_Lac Z miceより類洞内皮細胞を遠心分離法により採取し、LcaZの発現を確認した。
Vitroの実験において、EndMTの主なmediatorと考えられているTGF-βの刺激により、EndMTが実際に起こる現象を捉えた。
(2)Tg_Lac Z miceを用い肝硬変モデル(四塩化炭素12週投与)を作成し、肝線維化の過程でEndMTが誘導されるかどうかを検討した。
LacZは内皮細胞だけではなく、免疫細胞(Kupffer細胞、リンパ球など)にも多く発現することが分かった。そこで、免疫担当細胞からのLacZの発現を除外するため、wild type miceの骨髄細胞をTg LacZ miceに骨髄移植をした。末梢血にて免疫担当細胞のLacZ発現をFACSにて評価し、発現が消失していることを確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新たなマウス、Tie2-Cre,CAG-CAT GFPダブルトランスジェニックマウスの入手手続きも順調にいっており、再評価のための実験系は既に確立されており、新たなマウスが入手出来次第、実験が始められる準備が整っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は内皮細胞をより評価しやすいTie2-Cre,CAG-CAT GFPダブルトランスジェニックマウスを入手し、再評価する予定である。
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[Journal Article] Liver regeneration is promoted by increasing serotonin content in rat liver with secondary biliary cirrhosis2011
Author(s)
Nagao Y, Akahoshi T, Kamori M, Uehara H, Hashimoto N, Kinjo N, Shirabe K, Taketomi A, Tomikawa M, Hashizume M, Maehara Y
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 41(8)
Pages: 784-794
Peer Reviewed
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