2010 Fiscal Year Annual Research Report
癌幹細胞を標的とした糖鎖改変膵癌ワクチン療法の開発と次世代型抗体医薬の創薬
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22591520
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
種村 匡弘 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (30379250)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土岐 祐一郎 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20291445)
三善 英知 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20322183)
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| Keywords | 膵癌 / 免疫療法 / 癌幹細胞 / 糖鎖 / 創薬 |
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| Research Abstract |
【研究計画・方法】平成22年度は、糖鎖改変膵がん細胞を用いたin vitroでのワクチン研究を行った。実験デザインとして、細胞表面にがん抗原・MUC1を発現するヒト膵癌細胞株PANC1にマウスα1, 3ガラクトース転移酵素遺伝子をlipofectionにて導入しα-gal MUC1を発現したα-gal PANC1細胞を樹立する。α1, 3GTノックアウトマウス(α1, 3GT K.O.mice)をブタ腎臓組織片にて免疫しhigh Anti-Gal K.O.miceとしヒトと同じ免疫状態とする。このhigh Anti-Galマウスに1×10^6個のα-gal-PANC1を用いて免疫し(α-gal group)、同様に1×10^6個の野生PANC1を用いて免疫したコントロール群と比し、Anti-PANC1抗体、Anti-MUC1抗体の産生をより強く誘導できるか、さらにPANC1、MUC1特異的CD8^+CTLをより多く誘導し抗腫瘍効果を引き出せるかをELISA、ELISPOTアッセイなどを用いて詳細に解析した。
【結果】免疫誘導:ELISAによる解析ではα-gal groupのanti-PANC1 Abはcontrol groupに比し16倍強く誘導され、anti-MUC1 Abはα-gal groupのみ強く誘導された。ELISPOTによる解析では抗MUC1抗体産生B細胞はα-gal groupで有意に多く増殖し[number of anti-MUC1 spots : α-gal vs.control; 553.6±66.7 spots/10^6 splenocytes vs.319.5±18.9 spots/10^6 splenocytes.(P<0.0001)]。MUC1特異的CTLもα-gal groupsでは有意に強く誘導できた[number of IFN-γspots : α-gal vs.control ; 1358.9±334.3 vs.196.8±343(p<0.001)]。
【結語】α-gal MUC1膵癌ワクチンは通常型ワクチンに比し強い抗腫瘍免疫誘導を引き出せることが実証された。来年度は、このワクチン投与によりin vivoでも抗腫瘍効果、生命予後延長効果を引き出せるかを解析する予定である。
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[Journal Article] Combined Transplantation of Pancreatic Islets and Adipose Tissue-Derived Stem Cells Enhances the Survival and Insulin Function ofIslet Grafts in Diabetic Mice2010
Author(s)
Ohmura Y, Tanemura M, Kawaguchi N, Machida T, Tanida T, Deguchi T, Wada H, Kobayashi S, Marubashi S, Eguchi H, Takeda Y, Matsuura N, Ito T, Nagano H, Doki Y and Mori M
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Journal Title
Transplantation
Volume: 27;90(12)
Pages: 1366-73
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[Journal Article] Increased immunogenicity of tumor-associated antigen, MUC1, engineered to express α-gal epitopes : A novel approach to immunotherapy in pancreatic cancer.2010
Author(s)
Deguchi T, Tanemura M, Miyoshi E, Nagano H, Machida T, Ohmura Y, Kobayashi S, Marubashi S, Eguchi H, Takeda Y, Ito T, Mori M, Doki Y, Sawa Y.
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Journal Title
Cancer Research
Volume: 70(13)
Pages: 5259-69
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effects of preceding interferon therapy on outcome after surgery for hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma.2010
Author(s)
Tomimaru Y, Nagano H, Eguchi H, Kobayashi S, Marubashi S, Wada H, Tanemura M, Umeshita K, Hiramatsu N, Takehara T, Doki Y, Mori M
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Journal Title
J of Surg Oncol
Volume: 15;102(4)
Pages: 308-14
Peer Reviewed
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[Journal Article] MicroRNA-21 induces resistance to the anti-tumour effect of interferon-α/5-fluorouracil in hepatocellular carcinoma cells.2010
Author(s)
Tomimaru Y, Eguchi H, Nagano H, Wada H, Tomokuni A, Kobayashi S, Marubashi S, Takeda Y, Tanemura M, Umeshita K, Doki Y, Mori M.
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Journal Title
Br J Cancer
Volume: 9;103(10)
Pages: 1617-26
Peer Reviewed
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[Presentation] MUC1, remodeled to express α-gal epitopes immune-based therapy can elicitboth significant prolonged survival and effective antibody production against multiple tumor-associated antigens2010
Author(s)
Tanemura M, Deguchi T, Miyoshi E, Nagano H, Ohmura Y, Machida T, Wada H, Kobayashi S, Marubash S, Eguchi H, Takeda Y, Ito T, Mori M, Doki Y
Organizer
AACR 101nd Annual Meeting
Place of Presentation
ワシントン(アメリカ)
Year and Date
20100417-20100420
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