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2011 Fiscal Year Annual Research Report

消化器癌のリンパ行性転移を促進する腫瘍微小環境の解明とその制御

Research Project

Project/Area Number 22591526
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

蔵原 弘  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 特任助教 (70464469)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 夏越 祥次  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70237577)
新地 洋之  鹿児島大学, 医学部, 教授 (60284874)
上野 真一  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 准教授 (40322317)
前村 公成  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (30398292)
又木 雄弘  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (10444902)
Keywordsリンパ行性転移 / 腫瘍微小環境 / リンパ管新生 / リンパ管新生因子 / EMT / MET / TAM
Research Abstract

本研究は,消化器癌のリンパ行性転移を促進するメカニズムの解明を目的としたものである.
近年,癌の転移に影響を与える因子としてEpithelial-mesenchymal transition (EMT)および腫瘍微小環境におけるマクロファージ(tumor-associated macrophage : TAM)の働きが注目されている.
われわれは,膵癌症例においてZEB1およびZEB2の発現がEMTを引き起こし,更にリンパ節転移を促進することを明らかにした.一方,転移リンパ節においてはmesenchymal-epithelial transition (MET)が転移巣の増大を促進している可能性があることを示した.
次に,多様な性質を有するマクロファージのうち,免疫抑制方向に分化したM2-TAMが転移形成前にリンパ節に到達し,リンパ管新生を引き起こすことでリンパ節転移を促進している可能性があることを示した.更に,folate receptor β (FRβ)陽性マクロファージは血管新生を引き起こし,血行性転移を促進することを明らかにした.FRβ陽性マクロファージとリンパ行性転移との関連は今後の研究課題である.
上記研究により,腫瘍のEMTとMETはリンパ行性転移において非常に重要な役割を有することを明らかにした.また,主病巣の腫瘍微小環境のみならず,リンパ節の微小環境においてもTAMは重要な役割を有し,転移を促進することを明らかにした.
転移抑制治療開発に向けて,更に研究を続ける必要がある.

  • Research Products

    (6 results)

All 2012 2011

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Clinical significance of Folate receptor β-expressing tumor-associated macrophages in pancreatic cancer2012

    • Author(s)
      Hiroshi Kurahara, et al
    • Journal Title

      Annals of Surgical Oncology

      Volume: (Epub ahead of print)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mesothelin expression correlates with prolonged patient survival in gastric cancer2012

    • Author(s)
      Kenji Baba, Hiroshi Kurahara, et al
    • Journal Title

      Journal of Surgical Oncology

      Volume: 105 Pages: 195-199

    • DOI

      10.1002/jso.22024

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical implication of N-cadherin expression in gastric cancer2012

    • Author(s)
      Takahito Kamikihara, Hiroshi Kurahara, et al
    • Journal Title

      Pathology International

      Volume: 62 Pages: 161-166

    • DOI

      10.1111/j.1440-1827.2011.02774.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epithelial-mesenchymal transition and mesenchymal-epithelial transition via regulation of ZEB-1 and ZEB-2 expression in pancreatic cancer2011

    • Author(s)
      Hiroshi Kurahara, et al
    • Journal Title

      Journal of Surgical Oncology

      Volume: (Epub ahead of print)

    • DOI

      10.1002/jso.23020

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic impact of CD168 expression in gastric cancer2011

    • Author(s)
      Sumiya Ishigami, Hiroshi Kurahara, et al
    • Journal Title

      BMC cancer

      Volume: 11:106

    • DOI

      10.1186/1471-2407-11-106

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] pN0膵癌におけるリンパ管新生とリンパ節微小環境形成2011

    • Author(s)
      蔵原弘, 他
    • Organizer
      第23回日本肝胆膵外科学会
    • Place of Presentation
      東京(京王プラザホテル)
    • Year and Date
      2011-06-08

URL: 

Published: 2013-06-26  

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