2011 Fiscal Year Annual Research Report
細胞死にともなうHMGB-1を標的とした移植片長期生着効果の誘導
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22591527
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
斎藤 隆晴 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (60508795)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
斎藤 拓朗 福島県立医科大学, 医学部, 医監兼教授 (20305361)
佐藤 佳宏 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (60347218)
穴澤 貴行 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (90566811)
伊勢 一哉 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (90363746)
後藤 満一 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (50162160)
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| Keywords | 細胞死 / HMGB-1 / 膵島移植 / マイトマイシンC |
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| Research Abstract |
本研究は、high-morbility group box 1 protein(HMGB1)蛋白に代表されるdamage-associated molecular patterns(DAMPs)を制御することよって、移植膵島の長期生着を目指すことを目的としている。これまで、膵より分離・培養された膵島に生じる障害がマイトマイシンC処理により軽減出来ることを明らかにしてきた。マイトマイシンC処理膵島による移植成績改善は、細胞死により表出される蛋白の発現抑制にあるとの仮説をたて、研究を進めてきた。
細胞死抑制効果をもつ薬剤(NFkB阻害剤、caspase-3阻害剤)を用いた膵島培養を実施したところ、これらの処理により膵島の障害領域の軽減が得られることが確認された。具体的には培養後膵島のcentral necrosis領域が減少し、さらにTUNEL陽性細胞数の減少も確認された。障害領域の軽減によりその領域でのHMGBIの表出が軽減される結果を得た。また、DAMPsであるcalreticulinの表出が分離直後には強い表出を示すものの、培養後にその表出が軽減するという結果も明らかになりつつある。
このDAMPsの表出と移植結果の関連を明らかにし、DAMPsの制御を標的とした移植成績改善のストラテジーを探索している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
障害領域の軽減法、及びそれに伴うHMGB1をはじめとしたDAMPsの表出の軽減法を見いだし、条件設定が整った。移植実験での仮説確認まで到達し得ていないものの、概ね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
HMGB-1をはじめとしたDAMPsの表出と移植結果の関連を明らかにし、DAMPsの制御により移植片長期生着が得られるかどうかのエビデンスを獲得する。
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[Journal Article] Improved islet yield and function by use of a chloride channel blocker during collagenase digestion2011
Author(s)
Anazawa T, Sato Y, Saito T, Tsuchiya T, Kenjo A, Kimura T, Haga J, Miyake M, Waguri S, Hazama A, Gotoh M
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Journal Title
Transplantation
Volume: 92(8)
Pages: 871-877
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Mitomycin-C treatment protects islets from the progression of central damage during culture2011
Author(s)
Haga J, Saito T, Anazawa T, Tsuchiya T, Kenjo A, Sato S, Sato N, Saito T, Ise K, Yamamoto M, Waguri S, Gotoh M
Organizer
The 13th World congress of International pancreas and islet transplantation association
Place of Presentation
Prague, Czech Republic
Year and Date
20110601-20110604
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[Presentation] Inhibition of chloride ion influx into islet cells protects islets during pancreatic islet isolation2011
Author(s)
Anazawa T, Tsuchiya T, Kenjo A, Haga J, Sato T, Sato N, Saito T, Sato Y, Miyake M, Hazama A, Gotoh M
Organizer
The 13th World congress of International pancreas and islet transplantation association
Place of Presentation
Prague, Czech Republic
Year and Date
20110601-04
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