2011 Fiscal Year Annual Research Report
ヘモグロビン小胞体を用いたドナー肺の機能改善及び評価、保存
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22591575
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
河野 光智 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10276272)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野守 裕明 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90146613)
堀之内 宏久 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (60173647)
泉 陽太郎 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90245506)
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| Keywords | 移植・再生医療 / 呼吸器外科 |
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| Research Abstract |
1.マウス肺切除モデルおよびラット虚血再灌流肺損傷モデルにおけるヘモグロビン小胞体輸液の効果マウスに麻酔をかけた後、経口気管内挿管し、人工呼吸器管理する。外頚静脈および総頚動脈にカニュレーションし、動脈より脱血、静脈より輸液し、循環血液量の10%から30%交換輸液する。左肋間開胸して肺門部を剥離し、左肺切除を行う。ヘモグロビン小胞体投与群、リンゲル液投与群、アルブミン投与群、マウス保存血液投与群とで術後の生存率を比較した。ヘモグロビン小胞体投与群とマウス保存血液投与群では100%のマウスが長期生存したが、リンゲル液投与群では全例が24時間以内に死亡した。アルブミン投与群では50%の生存率であった。ヘモグロビン小胞体が肺切除という外科的侵襲下、低肺機能のマウス体内で有効に機能することが確認できた。また虚血再灌流肺損傷モデルでは、ヘパリンの投与後、肺動脈、主気管支、肺静脈の順にそれぞれマイクロクリップでクランプする。虚血再灌流肺損傷モデルでは閉胸、自発呼吸1時間経過の後、再び人工呼吸器管理下に再開胸し、先のマイクロクリップによるクランプを肺静脈、気管支、肺動脈の順に解除する。再灌流後急性期の検討で、ヘモグロビン投与下で動物は生存し、ヘモグロビン小胞体が機能することが確認できた。
2.ブタ肺移植モデル
全身麻酔下にドナー左肺を移植するモデルを作成した。右大腿動脈カテーテル、Swan-Ganzカテーテル、左房カテーテルを挿入し、肺動脈圧、肺血管抵抗、動脈血酸素分圧等を測定し、グラフト肺の機能を評価する手技を確立し、リンゲル液投与群でのデータ収集を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウスモデル、ブタ肺移植モデルの手術手技が安定することにより、データの収集が順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
ヘモグロビン小胞体が酸素運搬体として働くことは様々な動物モデルでは確認されている。臨床治験実施のためにはヘモグロビン小胞体の大量供給が必須である。厚生労働省が主体となっての推進が望まれる。
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