• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2012 Fiscal Year Annual Research Report

くも膜下出血後脳損傷の病態解明と新規治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 22591584
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

鈴木 秀謙  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90345976)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywordsくも膜下出血 / 脳血管攣縮 / 脳損傷 / 細胞外基質
Research Abstract

脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血患者の予後を改善するためには、脳血管攣縮の予防や治療だけでは不十分で、脳動脈瘤破裂による脳損傷そのものに対する対策が必要である。我々は既にマトリックス細胞蛋白の1つであるオステオポンチン(OPN)がくも膜下出血後の脳で誘導され、脳保護効果を示すことを明らかにした。本研究ではラットのくも膜下出血モデルを用い、OPNの脳保護効果の機序を血液脳関門保護効果に焦点を絞り明らかにした。また、OPN以外のマトリックス細胞蛋白がくも膜下出血後の脳損傷に関与するか調べた。
その結果、① OPNはくも膜下出血後の血液脳関門障害部の新生血管内皮や活性化されたグリア細胞を中心に遅発性に誘導されること、② OPN siRNAのくも膜下出血前投与は内因性OPNの発現をほぼ完全に抑制し、mitogen-activated protein kinase (MAPK)、NFκB、 MMP-9を活性化させ、血管基底膜やtight junction蛋白のdegradationをおこすことにより血液脳関門障害を増悪させること、③ 合成 OPN蛋白のくも膜下出血前投与はRGD依存性インテグリンを介しMAPK、NFκB、MMP-9を不活性化させることにより血液脳関門障害を抑制すること、④ 別のマトリックス細胞蛋白であるテネイシンCは主にグリア細胞に誘導され、脳損傷を引き起こすこと、が明らかになった。
以上より、2つのマトリックス細胞蛋白、OPNとテネイシンCがくも膜下出血後の脳に対し異なる作用を示すことが明らかになった。すなわち、OPNは脳保護作用を示し、テネイシンCは脳に対し有害作用を示した。これら2つのマトリックス細胞蛋白の発現をコントロールすることにより、くも膜下出血後脳損傷に対する新しい治療戦略が開発できる可能性があり、更に研究を進める価値があると考える。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (20 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (9 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Tenascin-C induces prolonged constriction of cerebral arteries in rats2013

    • Author(s)
      Masashi Fujimoto, Hidenori Suzuki, et al
    • Journal Title

      Neurobiol Dis

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      doi:pii: S0969-9961(13)00031-4. 10.1016/j.nbd.2013.01.007.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of platelet-derived growth factor in cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in rats2013

    • Author(s)
      Masato Shiba, Hidenori Suzuki, et al
    • Journal Title

      Acta Neurochir Suppl

      Volume: 115 Pages: 219-223

    • DOI

      doi: 10.1007/978-3-7091-1192-5_40.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Matricellular protein: a new player in cerebral vasospasm following subarachnoid hemorrhage2013

    • Author(s)
      Hidenori Suzuki, et al
    • Journal Title

      Acta Neurochir Suppl

      Volume: 115 Pages: 213-218

    • DOI

      doi: 10.1007/978-3-7091-1192-5_39.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Imatinib mesylate prevents cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage via inhibiting tenascin-C expression in rats2012

    • Author(s)
      Masato Shiba, Hidenori Suzuki
    • Journal Title

      Neurobiol Dis

      Volume: 46 Pages: 172-179

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Isoflurane attenuates blood-brain barrier disruption in ipsilateral hemisphere after subarachnoid hemorrhage in mice2012

    • Author(s)
      Orhan Altay, Hidenori Suzuki
    • Journal Title

      Stroke

      Volume: 43 Pages: 2513-2516

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] テネイシンCとearly brain injuryおよび脳血管攣縮との関連2012

    • Author(s)
      鈴木秀謙
    • Journal Title

      脳血管攣縮

      Volume: 28 Pages: 1-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Treatment with sodium orthovanadate reduces blood-brain barrier disruption via phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10 (PTEN) phosphorylation in experimental subarachnoid hemorrhage2012

    • Author(s)
      Yu Hasegawa, Hidenori Suzuki, et al
    • Journal Title

      J Neurosci Res

      Volume: 90 Pages: 691-697

    • DOI

      doi: 10.1002/jnr.22801.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] アルファ7ニコチン性受容体作動薬PNU-282987のくも膜下出血後early brain injury抑制効果2012

    • Author(s)
      鈴木秀謙、他
    • Journal Title

      脳血管攣縮

      Volume: 28 Pages: 13-18

  • [Journal Article] テネイシンCの脳動脈収縮効果2012

    • Author(s)
      藤本昌志、鈴木秀謙、他
    • Journal Title

      脳血管攣縮

      Volume: 28 Pages: 9-12

  • [Journal Article] くも膜下出血後early brain injuryにおけるテネイシンCの役割2012

    • Author(s)
      芝 真人、鈴木秀謙、他
    • Journal Title

      脳血管攣縮

      Volume: 28 Pages: 5-8

  • [Presentation] Tenascin-C is a possible mediator between initial brain injury and vasospasm-related and -unrelated delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage2013

    • Author(s)
      Hidenori Suzuki, et al
    • Organizer
      The 12th International Conference on Neurovascular Events after Subarachnoid Hemorrhage (Vasospasm 2013)
    • Place of Presentation
      Lucerne, Switzerland
    • Year and Date
      20130710-20130712
  • [Presentation] Matricellular proteinによるくも膜下出血後脳血管攣縮の制御(シンポジウム)2013

    • Author(s)
      鈴木秀謙、他
    • Organizer
      第45回日本結合組織学会学術集会・第60回マトリックス研究会大会 合同学術大会
    • Place of Presentation
      和歌山
    • Year and Date
      20130628-20130629
    • Invited
  • [Presentation] Tenascin-Cの脳動脈収縮効果2012

    • Author(s)
      藤本昌志、鈴木秀謙
    • Organizer
      第101回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2012-04-26
  • [Presentation] テネイシンCとearly brain injuryおよび脳血管攣縮との関連(シンポジウム)

    • Author(s)
      鈴木秀謙、他
    • Organizer
      第28回スパズムシンポジウム
    • Place of Presentation
      福岡
  • [Presentation] アルファ7ニコチン性受容体作動薬PNU-282987のくも膜下出血後early brain injury抑制効果(シンポジウム)

    • Author(s)
      鈴木秀謙、他
    • Organizer
      第28回スパズムシンポジウム
    • Place of Presentation
      福岡
  • [Presentation] 文献レビュー 基礎篇(特別企画)

    • Author(s)
      鈴木秀謙
    • Organizer
      第28回スパズムシンポジウム
    • Place of Presentation
      福岡
    • Invited
  • [Presentation] ラットくも膜下出血後early brain injuryにおけるテネイシンCの役割(シンポジウム)

    • Author(s)
      芝 真人、鈴木秀謙、他
    • Organizer
      第28回スパズムシンポジウム
    • Place of Presentation
      福岡
  • [Presentation] Tenascin-Cの脳動脈収縮効果(シンポジウム)

    • Author(s)
      藤本昌志、鈴木秀謙、他
    • Organizer
      第28回スパズムシンポジウム
    • Place of Presentation
      福岡
  • [Presentation] クモ膜下出血後早期脳損傷におけるアポトーシスの役割(シンポジウム)

    • Author(s)
      長谷川雄、鈴木秀謙、他
    • Organizer
      第28回スパズムシンポジウム
    • Place of Presentation
      福岡
  • [Book] Animal Models of Acute Neurological Injuries II2012

    • Author(s)
      Hidenori Suzuki, John H. Zhang
    • Total Pages
      714
    • Publisher
      Humana Press

URL: 

Published: 2014-07-24  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi