プロスタグランジンD2制御による虚血性脳損害治療法の開発

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22591594
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 間瀬 光人 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60238920)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 有竹 浩介 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (70390804)
• Keywords: 虚血性脳損傷 / プロスタグランジンD合成酵素 / 霊長類モデル / 高次脳機能 / 再灌流障害

Research Abstract

本研究の目的は、霊長類虚血性脳損傷モデルを用い,PGD2合成阻害剤を投与することにより,脳内に大量に存在する炎症メディエーターであるPGD2を制御し,脳虚血後の二次性脳損傷を軽減させる新しい治療法を開発することである.
本年度はPGD2合成阻害剤のブラインド投与下に,カニクイザルを用いた脳梗塞モデル作成,MRI画像撮像,行動観察,神経機能記録,高次脳機能(空間記憶)測定を行った。モデルの作成は脳血管内手術用マイクロカテーテルを中大脳動脈に留置して血流遮断することにより作成し(3時間),カテーテルを引き抜くことにより再灌流(血流再開)した.これらの実験は医薬基盤研究所霊長類医科学センターの施設を用いて行われたが,予定動物実験は全て終了した.
モデルの再現性はあったが,MRI上,虚血(脳梗塞)の広がりにばらつきがあり,MRIで急性期虚血体積が5000mm^3を上回った場合,脳ヘルニアを来して死亡した.キーオープンして薬剤投与群とコントロール群を比較した.観察した1ヶ月間については副作用を疑わせるような異常所見はなく,薬剤の安全性は確認された.血液検査の結果については解析中である.MRI画像データを検討したところ,再潅流後亜急性期(day3)における脳浮腫軽減が薬剤投与群の一部のケースで見られた.今後はこれらのデータや高次脳機能検査のデータを統計学的に処理し,治療効果(梗塞体積の減少,耐虚血体積の増加,高次脳機能の改善など)を確認するとともに組織学的検討を行う予定である.

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

霊長類医科学研究センターでの動物実験は全て終了し,データ収集は終了した.今後はデータ解析と組織学的検討およびまとめが残っている状態である.

Strategy for Future Research Activity

MRI上の梗塞体積の経時的変化,神経機能および高次脳機能の変化および組織学的変化について,薬剤投与群とコントロール群で比較解析し,結果をまとめる.