2010 Fiscal Year Annual Research Report
細胞周期同調下のプレローディングによる中性子捕捉療法(BNCT)の確立
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22591604
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
山本 哲哉 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (30375505)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松村 明 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (90241819)
中井 啓 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (50436284)
吉田 文代 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 助教 (30261811)
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| Keywords | 中性子捕捉療法 / BPA / ホウ素 |
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| Research Abstract |
がん(腫瘍)細胞にホウ素化合物Boronophenylalanine(BPA)が取り込まれると、外部から照射した中性子と反応してアルファ線を発生し、腫瘍細胞に限局した10ミクロン程度の領域にのみ抗腫瘍効果を示す。この中性子捕捉療法では、BPAを効率的に腫瘍細胞に取り込ませることが、治療効果を高める上で重要になる。本研究では、細胞周期同調、BPAや類似の構造を持つL-tyrosine、L-DOPAを前もって投与(プレローディング)により、アミノ酸交換輸送の速度増加を誘導し、引き続いてBPAを投与して腫瘍内BPA濃度を最大限に上昇させた上で、中性子捕捉療法の最大効果を得るための条件を明らかにする。まず、BNCTの治療モデルとして、ラットの脳内腫瘍モデルを作製し、条件検討を行った。ウイスターラットにC6細胞1x106cellsを脳内投与した結果、腫瘍投与から10日後に腫瘍径が約10mmとなり、色素(エバンスブルー)の尾静脈投与で腫瘍が特異的に染まり、BBBが破綻していることが確認できた。プレローディング薬剤単独でのBPA濃度測定実験ではC6細胞をL-DOPAでプレローディング処理し、C6細胞に取り込まれるBPA濃度について、時間経過を追って測定した。その結果、L-DOPA処理したC6細胞は未処理のC6細胞と比べ、BPAとの反応初期から取り込みが高まることを確認し、実際にプレローディングがBPA濃度上昇に寄与することが示唆された。
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