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2012 Fiscal Year Annual Research Report

グリオーマにおけるEGFR阻害剤の耐性克服

Research Project

Project/Area Number 22591612
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

山崎 文之  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (60444692)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 杉山 一彦  広島大学, 病院, 教授 (30243554)
栗栖 薫  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (70201473)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywordsglioma / EGFR / PEA-15 / erlotinib / DWI / gemcitabine / bevacizumab / pseudo-response
Research Abstract

EGFRのシグナル伝達経路の下流に位置するastrocytic phosphoprotein のPEA-15はdiffuse astrocytoma (WHO grade II)、anaplastic astrocytoma (WHO grade III)、glioblastoma (WHO grade IV)と悪性度が上昇するにつれて、発現が低下しており、PEA-15が低下することが悪性gliomaにおいて予後不良因子であった。  EGFRを標的とした分子標的薬のerlotinibの自然耐性、獲得耐性の原因となるp-Aktの上昇を、gemcitabineにより低下させることで克服可能であることを証明した。 Single proton MR spectroscopyによるlactateの検出が脳幹gliomaの予後不良因子であることやconventional MR imagingが予後予測因子にならないことを明らかにした。Gliomaの中で最も悪性度の高いglioblastomaにおいて、b値を4000に設定した拡散強調画像で拡散係数(apparent diffusion coefficient)を測定すると、glioblastomaにおけるADCはcentral nervous system malignant lymphomaのADCと比較して有意に高く、両者の鑑別が可能となり、治療方針の決定の上で極めて有用であることを明らかにした。 Glioblastomaに対してVEGFに対する分子標的薬のbevacizumab投与時に生じるpseudo-responseについて、高いb値を用いた拡散強調画像がpseudo-responseとtrue-responseの鑑別に有用であることを発見した。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (24 results)

All 2013 2012

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 12 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 4 results)

  • [Journal Article] 磁気共鳴スペクロトスコピーによるlactateの検出はびまん性内在性橋グリオーマの予後不良因子である.2013

    • Author(s)
      山崎文之
    • Journal Title

      広島医学

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      N/A

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preoperative histological grading of meningiomas using apparent diffusion coefficient at 3T MRI.2013

    • Author(s)
      Watanabe Y
    • Journal Title

      Eur J Radiol

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      N/A

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Desmoplastic/nodular medulloblastoma associated with anhidrotic ectodermal dysplasia.2013

    • Author(s)
      Watanabe Y
    • Journal Title

      Int Canc Conf J

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      N/A

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lymphomas and glioblastomas: Differences in the apparent diffusion coefficient evaluated with high b-value diffusion-weighted magnetic resonance imaging at 3T2012

    • Author(s)
      Doskaliyev A, Yamasaki F (Corresponding author), Ohtaki M, Kajiwara Y, Takeshima Y, Watanabe Y, Takayasu T, Amatya VJ, Akiyama Y, Sugiyama K, Kurisu K
    • Journal Title

      Eur J Radiol

      Volume: 81 Pages: 339-344

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Advantages of high b-value diffusion-weighted imaging to diagnose pseudo-responses in patients with recurrent glioma after bevacizumab treatment.2012

    • Author(s)
      Yamasaki F
    • Journal Title

      Eur J Radiol

      Volume: 81 Pages: 2805-2810

    • DOI

      10.1016/j.ejrad.2011.10.018.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of perfusion-weighted imaging at 3T in the histopathological differentiation between astrocytic and oligodendroglial tumors.2012

    • Author(s)
      Saito T
    • Journal Title

      Eur J Radiol

      Volume: 81 Pages: 1863-1869

    • DOI

      10.1016/j.ejrad.2011.04.009.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of cerebellar mutism by arterial spin-labeling perfusion magnetic resonance imaging in a patient with atypical teratoid/rhabdoid tumor (AT/RT): a case report.2012

    • Author(s)
      Watanabe Y
    • Journal Title

      Childs Nerv Syst

      Volume: 28 Pages: 1257-1260

    • DOI

      10.1007/s00381-012-1741-9.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 脳腫瘍を含む小児がんに対するステロイド使用の現状:全国アンケートの集計結果.2012

    • Author(s)
      山崎文之
    • Journal Title

      脳神経外科

      Volume: 40 Pages: 607-616

    • DOI

      N/A

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 大脳のびまん性血流低下を示したcerebellar mutismの1例.2012

    • Author(s)
      山崎文之
    • Journal Title

      Brain and Nerve

      Volume: 64 Pages: 1431-1433

    • DOI

      N/A

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ステロイド療法が奏功した中枢神経原発リンパ腫様肉芽腫症の1例.2012

    • Author(s)
      島田さやか
    • Journal Title

      Brain and Nerve

      Volume: 64 Pages: 85-87

    • DOI

      N/A

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 星細胞系腫瘍におけるphosphoprotein enriched in astrocytes 15 kDa (PEA-15) の発現.2012

    • Author(s)
      渡邊陽祐
    • Journal Title

      広島医学

      Volume: 65 Pages: 78-83

    • DOI

      N/A

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] メチオニンPETによる再発脳腫瘍の術前評価とその手術支援への応用.2012

    • Author(s)
      高安武志
    • Journal Title

      広島医学

      Volume: 65 Pages: 159-160

    • DOI

      N/A

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Germinoma の診断におけるadvanced MR imaging の有用性の検討.2013

    • Author(s)
      山崎文之
    • Organizer
      第23回日本間脳下垂体腫瘍学会
    • Place of Presentation
      鹿児島
    • Year and Date
      20130315-20130316
  • [Presentation] 小児脳腫瘍の化学療法とテモゾロミド.2013

    • Author(s)
      山崎文之
    • Organizer
      広島 Glioma セミナー 2013
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20130301-20130301
    • Invited
  • [Presentation] Tumefactive lesionの画像診断.2013

    • Author(s)
      山崎文之
    • Organizer
      第30回 日本脳神経CI学会総会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20130222-20130223
    • Invited
  • [Presentation] Germinoma の診断におけるadvanced MR imaging の有用性の検討.2013

    • Author(s)
      山崎文之
    • Organizer
      第42回日本神経放射線学会
    • Place of Presentation
      小倉
    • Year and Date
      20130215-20130216
  • [Presentation] Embryonal tumor に対する放射線治療後の脳海綿状血管腫の発生.2012

    • Author(s)
      山崎文之
    • Organizer
      第54回 日本小児・血液がん学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20121130-20121202
  • [Presentation] 小児脳腫瘍と転移性脳腫瘍~子どもの脳にできたがんと脳に転移したがん~.2012

    • Author(s)
      山崎文之
    • Organizer
      第30回日本脳腫瘍学会, 市民公開講座
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20121125-20121125
    • Invited
  • [Presentation] Bevacizumab投与後のpseudo-responseの評価方法.2012

    • Author(s)
      山崎文之
    • Organizer
      第50回日本癌治療学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20121025-20121027
  • [Presentation] 肺癌脳転移の脳出血リスクと bevacizumab.2012

    • Author(s)
      山崎文之
    • Organizer
      中外eセミナー
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20121018-20121018
    • Invited
  • [Presentation] Embryonal tumor に対する放射線治療後の脳海綿状血管腫の発生.2012

    • Author(s)
      山崎文之
    • Organizer
      第71回 脳神経外科学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20121017-20121019
  • [Presentation] Bevacizumab投与後のpseudo-responseの評価方法.2012

    • Author(s)
      山崎文之
    • Organizer
      第40回 日本磁気共鳴医学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20120906-20120908
  • [Presentation] 術前にCNS悪性リンパ腫との鑑別が困難であったglioblastomaの2例.2012

    • Author(s)
      山崎文之
    • Organizer
      第30回 日本脳腫瘍病理学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20120524-20120526
  • [Presentation] Lymphomas, Glioblastomas and Metastatic Tumors: Differences in the Apparent Diffusion Coefficient Evaluated with High b-Value Diffusion-Weighted Magnetic Resonance Imaging at 3 Tesla.2012

    • Author(s)
      Yamasaki F
    • Organizer
      50th Annual meeting of American Society for Neuro-radiology
    • Place of Presentation
      New York, U.S.A.
    • Year and Date
      20120421-20120426

URL: 

Published: 2014-07-24  

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