がんの骨転移に対する物理化学的および分子生物学的治療の開発に関する研究

2012 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22591654
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 加藤 公 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20303729)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松峯 昭彦 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00335118)
• Project Period (FY): 2010-04-01 – 2013-03-31
• Keywords: 骨転移 / 磁性体温熱療法 / アクリジンオレンジ / ラジオ波焼灼術 / NFκB decoy

Research Abstract

a.炎症性サイトカインや細胞接着因子を著しく抑制するNF-kappaB decoyによる骨転移の浸潤増殖抑制を動物実験での確認と臨床応用への展開b.磁性体交流磁場温熱療法による転移病巣の制御とその臨床応用c.アクリジンオレンジ光線力学療法による最小侵襲手術の確立d.ラジオ波焼却法による脊椎転移の制御とその臨床応用に対して、以下の研究成果を報告した。bに関しては磁場発生装置を使用し、実際に転移性骨腫瘍に対して引き続き臨床応用を行っている。同時に、磁性体の新たなデリバリ方法として、局所注入による磁性体デリバリを目指して、ナノパーティクル磁性体を利用した研究も行っており、in vitro及びin vivoでの発熱特性の検討を行っているところである。cに関してはマウス骨肉腫モデルを用いた実験系で、acridine orange(AO)の血管内投与による光線力学療法にて、転移抑制効果をすでに報告した。現在さらに、多種の肉腫に対する効果を検討するべく、複数の肉腫細胞株を用いたマウスモデルに対して同様に実験を行い、局所制御、転移抑制効果の検討を行っている。また臨床的には原発性骨軟部肉腫に対して、AOを使用することで最小侵襲手術を可能にし、患肢機能のさらなる温存が出来ただけでなく、良好な局所制御率を獲得できた。本結果は様々な学会で発表している。a.に関してはNF-kappaB decoyがLM8細胞株を用いて肺転移を抑制する結果はすでに得られている。今後様々な肉腫に対する効果の検討を行うため、複数の肉腫細胞株を用いて、局所制御、転移抑制効果の検討をさらに行う予定である。d.に関しては骨転移に対して現在ラジオ波をすでに臨床応用で症例を重ねており、多様な癌腫及び肉腫に対しても優れた局所制率を示しており、腫瘍種を選ばない画期的な治療法である可能性を秘めている。本結果についても今後発表予定である。

Current Status of Research Progress

Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Prosthetic limb salvage surgery for bone and soft tissue tumors around the knee. (2012)
  • Author(s): Niimi R, Matsumine A, Hamaguchi T, Nakamura T, Uchida A, Sudo A.
  • Journal Title: Oncol Rep. Volume: 28(6) Pages: 1984-90
  • DOI: 10.3892/or.2012.2021.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oncolytic virotherapy for human bone and soft tissue sarcomas using live attenuated poliovirus. (2012)
  • Author(s): Atsumi S, Matsumine A, Toyoda H, Niimi R, Iino T, Nakamura T, Matsubara T, Asanuma K, Komada Y, Uchida A, Sudo A.
  • Journal Title: Int J Oncol. Volume: 41(3) Pages: 893-902
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1514.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Translational research of photodynamic therapy with acridine orange which targets cancer acidity. (2012)
  • Author(s): Kusuzaki K, Hosogi S, Ashihara E, Matsubara T, Satonaka H, Nakamura T, Matsumine A, Sudo A, Uchida A, Murata H, Baldini N, Fais S, Marunaka Y.
  • Journal Title: Curr Pharm Des. Volume: 18(10) Pages: 1414-20
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The thrombin inhibitor, argatroban, inhibits breast cancer metastasis to bone. (2012)
  • Author(s): Asanuma K, Wakabayashi H, Okamoto T, Asanuma Y, Akita N, Yoshikawa T, Hayashi T, Matsumine A, Uchida A, Sudo A.
  • Journal Title: Breast Cancer. Volume: - Pages: -
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical significance of pretreatment serum C-reactive protein level in soft tissue (2012)
  • Author(s): Nakamura T, Matsumine A, Matsubara T, Asanuma K, Uchida A, Sudo A.
  • Journal Title: Cancer. Volume: 118(4) Pages: 1055-61
  • DOI: 10.1002/cncr.26353.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Arthroscopically assisted minimally invasive plate osteosynthesis for posterior fracture-dislocation of the shoulder. (2012)
  • Author(s): Fukuda A, Nishimura A, Kato K, Sudo A.
  • Journal Title: J Orthop Sci. Volume: - Pages: -
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prevalence and characteristics of unilateral knee osteoarthritis in a community sample of elderly Japanese: do fractures around the knee affect the (2012)
  • Author(s): Nishimura A, Hasegawa M, Wakabayashi H, Yoshida K, Kato K, Yamada T, Uchida A,
  • Journal Title: Orthop Sci. Volume: 17(5) Pages: 556-61
  • DOI: 10.1007/s00776-012-0263-3.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Recurrent knee valgus deformity in Ellis-van Creveld syndrome. (2012)
  • Author(s): Fukuda A, Kato K, Hasegawa M, Nishimura A, Sudo A, Uchida A.
  • Journal Title: J Pediatr Orthop B. Volume: 21(4) Pages: 352-5
  • DOI: 10.1097/BPB.0b013e328345d929.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Tissue Factor Mrna Expression in 68 Soft Tissue Sarcoma Patients. (2012)
  • Author(s): Asanuma K, Matsumine A, Matsubara T, Atsumi S, Matsui Y,Nakamura T, Uchida A, Sudo A
  • Organizer: Combined 33rd SICOT & 17th PAOA Orthopaedic World Conference
  • Place of Presentation: Dubai
  • Year and Date: 20121028-20121030
• [Presentation] The Prevalence and Risk Factor of Radiographically Detected Hallux Valgus Among Japanese. (2012)
  • Author(s): Nishimura A, Kato K, Sudo A.
  • Organizer: Combined 33rd SICOT & 17th PAOA Orthopaedic World Conference
  • Place of Presentation: Dubai
  • Year and Date: 20121028-20121030
• [Presentation] Soluble N-cadherin as a Biomarker for Malignant Bone and Soft Tissue Tumor. (2012)
  • Author(s): Matsumine A, Niimi R, Iino T, Nakazora S, Nakamura T, Matsubara T, Asanuma K, Uchida A, Sudo A
  • Organizer: Connectine Tissue Oncology Society
  • Place of Presentation: Prague
  • Year and Date: 20121014-20121017
• [Presentation] A Minimally Invasive Surgery for Bone Metastases Using the Combination of Photodynamic Therapy and Hyperthermia Treatment. (2012)
  • Author(s): Matsubara T, Kusuzaki K, Matsumine A, Asanuma K, Nakamura T, Uchida A, Sudo A.
  • Organizer: Connectine Tissue Oncology Society
  • Place of Presentation: Prague
  • Year and Date: 20121014-20121017
• [Presentation] Oncolytic virotherapy for human bone and soft tissue sarcomas using live-attenuated poliovirus. (2012)
  • Author(s): Matsumine A.
  • Organizer: 9TH ASIS PACIFIC MUSCULOSKELETAL TUMOR SOCIETY MEETING 2012
  • Place of Presentation: Kuala Lumpur
  • Year and Date: 20120906-20120909