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2011 Fiscal Year Annual Research Report

ホウ素中性子捕捉療法を用いた明細胞肉腫の治療方法の開発

Research Project

Project/Area Number 22591657
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

藤本 卓也  神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (00397811)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 秋末 敏宏  神戸大学, 医学研究科, 講師 (90379363)
市川 秀喜  神戸学院大学, 薬学部, 教授 (00248105)
Keywords明細胞肉腫 / ホウ素中性子捕捉療法 / BNCT / 軟部悪性腫瘍 / 悪性黒色腫 / ホウ素 / 担癌動物モデル
Research Abstract

明細胞肉腫は、若年成人の四肢に好発する稀な軟部悪性腫瘍である。治療は手術による切除が基本であるが予後は悪い。特に、再発や転移を来たした手術不能な症例では、有効な治療方法が無いのが現状である。一方で、近年、悪性黒色腫に対し、ホウ素を放射線増感剤とした熱中性子線捕捉療法(BNCT)による良好な治療成績が報告されている。これは、悪性黒色腫がメラニン産生する際にホウ素製剤を選択的に取り込むことによる。同様に明細胞肉腫も軟部悪性黒色腫と呼ばれるように多くがメラニンを産生する。この事実は、明細胞肉腫でもホウ素製剤の選択的な取り込みを確認することができればBNCTによる治療効果が期待できることを意味する。そこで、本研究では、先ずヒト由来の明細胞肉腫細胞株を用いてホウ素製剤の取り込みについて評価した。すると、ホウ素が明細胞肉腫細胞株に高度に集積することが明らかとなった。さらに、この細胞株をヌードマウスに移植し明細胞肉腫の担癌動物モデルを作成し、この担癌動物モデルにホウ素製剤を投与して腫瘍内のホウ素集積についての動態を確認したところ、担癌動物においても腫瘍に高濃度のホウ素の集積を認め、また組織学的検査にても腫瘍選択的にホウ素が取り込まれていることが明らかとなった。そして、ホウ素製剤を投与した明細胞肉腫担癌動物モデルに熱中性子線を照射すると、照射後の短期間の評価ではあるが明細胞肉腫の腫瘍細胞が選択的に死滅することが判明した。これは、BNCTによる明細胞肉腫への新たな治療方法の可能性を示唆する結果である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ヌードマウスを用いて、ヒト由来の明細胞肉腫(CCS)担癌動物モデルを作成に成功した。更に、その担癌動物モデルを用いてホウ素製剤を投与しホウ素の腫瘍を含めた体内動態を解析した。これらの結果を論文としてまとめ報告した。更に、ホウ素の体内動態のデータを用いて、CCS担癌動物モデルにホウ素投与後に熱中性子線を照射し、現在、その効果につき検討中である。

Strategy for Future Research Activity

明細胞肉腫(CCS)へのホウ素中性子捕捉療法(BNCT)の効果について、担癌動物モデルを用いて検討を行なっている。現在、解析中であるが、BNCTは治療方法が確立されていないCCSに対して有効な治療手段となり得る可能性が示唆されている。今後は、臨床への応用も視野にいれての検討が必要である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2012 2011

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Evaluation of BPA uptake in clear cell sarcoma (CCS) in vitro and development of an in vivo model of CCS for BNCT studies2011

    • Author(s)
      Fujimoto T
    • Journal Title

      Appl Radiat Isot

      Volume: 69 Pages: 1713-1716

    • DOI

      10.1016/j.apradiso.2011.02.006

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Boron neutron capture therapy for clear cell sarcoma (CCS) : Biodistribution study of p-borono-1-phenylalanine in CCS-bearing animal models2011

    • Author(s)
      Andoh T
    • Journal Title

      Appl Radiat Isot

      Volume: 69 Pages: 1721-1724

    • DOI

      10.1016/j.apradiso.2011.02.005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of BNCT for Clear Cell Sarcoma2011

    • Author(s)
      Fujimoto T
    • Journal Title

      KURRI Progress Report 2010

      Pages: 236-236

  • [Journal Article] 悪性骨・軟部腫瘍におけるホウ素中性子捕捉療法(BNCT)2011

    • Author(s)
      藤本卓也
    • Journal Title

      臨床整形外科

      Volume: 46 Pages: 534-541

  • [Presentation] 明細胞肉腫に対する新たな治療法としてのホウ素中性子捕捉療法2012

    • Author(s)
      安藤徹
    • Organizer
      日本薬学会第132年会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120328-20120331
  • [Presentation] ホウ素中性子捕捉療法による明細胞肉腫の治療:3種の明細胞肉腫細胞株間におけるL-BPAの体内動態評価2012

    • Author(s)
      安藤徹
    • Organizer
      日本薬学会第132年会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120328-20120331
  • [Presentation] がんのホウ素中性子捕捉療法のための静注用高濃度ナノサスペンション型p-borono-L-phenylalanineの調製と評価2012

    • Author(s)
      安藤徹
    • Organizer
      日本薬学会第132年会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120328-20120331
  • [Presentation] がん中性子捕捉療法用Gd含有キトサンナノ粒子の開発:微細化粒子を用いた抗腫瘍効果の増強に関する検討2011

    • Author(s)
      安藤徹
    • Organizer
      第8回日本中性子捕捉療法学会学術集会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      20110916-20110917
  • [Presentation] 明細胞肉腫に対するホウ素中性子捕捉療法(BNCT)の効果2011

    • Author(s)
      藤本卓也
    • Organizer
      第8回日本中性子捕捉療法学会学術集会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      20110916-17
  • [Presentation] ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)を用いた明細胞肉腫に対する新しい治療方法2011

    • Author(s)
      藤本卓也
    • Organizer
      第44回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20110714-20110715
  • [Presentation] 明細胞肉腫におけるホウ素中性子捕捉療法用化合物の細胞内取込と体内動態2011

    • Author(s)
      安藤徹
    • Organizer
      日本薬剤学会第26年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20110529-20110531
  • [Presentation] Boron neutron capture therapy using p-borono-L-phenylalanine for clear cell sarcoma2011

    • Author(s)
      T.Andoh
    • Organizer
      8^<th> World Meeting on Pharmaceutics, Biopharmacuetics and Pharmaceutical Technology
    • Place of Presentation
      Istanbul, Turkey
    • Year and Date
      20110319-20120322
  • [Presentation] 明細胞肉腫(CCS)に対する新たな治療法としてのホウ素中性子捕捉療法(BNCT)-p-borono-L-phenylalanineを用いたBNCTによるCCS担がん動物での抗腫瘍効果2011

    • Author(s)
      安藤徹
    • Organizer
      日本薬学会第48回近畿支部大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2011-10-22

URL: 

Published: 2013-06-26  

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