2011 Fiscal Year Annual Research Report
転写因子CIZによる副甲状腺ホルモンの骨への作用の制御
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22591680
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
中元 哲也 東京医科歯科大学, 歯と骨のGCOE拠点, GCOE拠点形成特任教員 (90334383)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
早田 匡芳 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (40420252)
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| Keywords | 骨粗鬆症 / 副甲状腺ホルモン / 骨形成 / CIZ / PTH |
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| Research Abstract |
当研究においては、PTH/PTHrP受容体の恒常活性型を骨芽細胞/象牙芽細胞にて発現しているcaPPRマウスと、同じく骨量増加の表現型をもつCIZノックアウトマウスを掛けあわせて、さらなる骨量増加の表現型が得られたことから、caPPR-CIZKOマウスの解析を行うことを目的としている。今年度の進捗状況は以下の通りである。
caPPR-CIZKOマウスの繁殖に関しては、caPPRマウスが弱いことと、CIZKOマウスに過去に報告したように精巣の異常があるため、困難であったが、caPPR-CIZKOおよびそのコントロール各群の計8群について、♂、♀それぞれ5例から9例のマウス検体を得ており、さらに繁殖中である。
細胞培養の系では、骨芽細胞様細胞株MC-3T3E1細胞において、PPRの下流シグナルであるCRE(cAMPresponseelement)を介した転写活性化を見るため、pCRE-Lucベクターでルシフェラーゼアッセイを行った。CIZを大量発現させた場合には、当初PPRによるCREの活性化が軽減される傾向があったが、その後の繰り返し実験の結果、ほぼ軽減はされないという結論に至った。CIZがBMPシグナルの阻害因子であること、PTHがBMPシグナルを亢進するという報告があることから、CIZの作用は、PTHのCRE活性化作用そのものではなく、PTHからBMPへ至り骨形成につながる経路の側にあるものと考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
マウス自身の性質によりマウスの繁殖が困難であることと、CIZがPTHシグナルを直接的に抑制しているのではないことが判明したことが内在的な原因として考えられる。震災後の節電も研究を阻害した。
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| Strategy for Future Research Activity |
マウスの検体数がある程度得られたので、それらの検体について、骨の表現型を解析し、データを強固なものにする。CIZがPTHを直接抑制するのではないことが示唆されたこと、CIZがBMPの阻害因子であることを過去に報告したことから、PTHとBMPのクロストークにおいてCIZがどのような役割を持つのかを解析する。
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[Journal Article] Type VI collagen deficiency induces osteopenia with distortion of osteoblastic cell morphology2012
Author(s)
Izu, Y., Ezura, Y., Mizoguchi, F., Kawamata, A., Nakamoto, T., Nakashima, K., Hayata, T., Hemmi, H., Bonaldo, P., and Noda, M
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Journal Title
Tissue & cell
Volume: 44
Pages: 1-6
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CIZ/NMP4 is expressed in B16 melanoma and forms a positive feedback loop with RANKL to promote migration of the melanoma cells2012
Author(s)
Sakuma, T., Nakamoto, T., Hemmi, H., Kitazawa, S., Kitazawa, R., Notomi, T., Hayata, T., Ezura, Y., Amagasa, T., and Noda, M
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Journal Title
Journal of cellular physiology
Volume: 227
Pages: 2807-2812
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Osteopontin deficiency enhances parathyroid hormone/parathyroid hormone related peptide receptor (PPR) signaling-induced alteration in tooth formation and odontoblastic morphology2011
Author(s)
Morishita, M., Ono N., Miyai, K., Nakagawa, T., Hanyu, R., Nagao, M., Kamolratanakul, P., Notomi, T., Rittling, S.R., Denhardt, D.T., Kronenberg, H.M., Ezura, Y., Hayata, T., Nakamoto, T,. Noda, M
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Journal Title
Tissue & cell
Volume: 43
Pages: 196-200
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] MURF1 deficiency suppresses unloading-induced effects on osteoblasts and osteoclasts to lead to bone loss2011
Author(s)
Kondo, H., Ezura, Y., Nakamoto, T., Hayata, T., Notomi, T., Sorimachi, H., Takeda, S., Noda, M
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Journal Title
J Cell Biochem
Volume: 112
Pages: 3524-3530
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cas-L regulates myeloid cell motility and suppresses progression of leukemia induced by p210Bcr/Abl2011
Author(s)
Seo, S., Nakamoto, T., Takeshita, M., Lu, J., Sato, T., Suzuki, T., Kamikubo, Y., Ichikawa, M., Noda, M., Ogawa, S., Honda, H., Oda, H., Kurokawa, M
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 102
Pages: 2109-2117
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sympathetic control of bone mass regulated by osteopontin2011
Author(s)
Nagao, M., Feinstein, T.N., Ezura, Y., Hayata, T., Notomi, T., Saita, Y., Hanyu, R., Hemmi, H., Izu, Y., Takeda, S., Wang, K., Rittling, S., Nakamoto, T., Kaneko, K., Kurosawa, H., Karsenty, G., Denhardt, D.T., Vilardaga, J.P., Noda, M.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA
Volume: 108
Pages: 17767-17772
DOI
Peer Reviewed
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