2012 Fiscal Year Annual Research Report
転写因子ＣＩＺによる副甲状腺ホルモンの骨への作用の制御
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22591680
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
中元 哲也 東京医科歯科大学, 学内共同利用施設等, その他 (90334383)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
早田 匡芳 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (40420252)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | CIZ / PTH / BMP |
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| Research Abstract |
当研究においては、PTH/PTHrP受容体の恒常活性型を骨芽細胞/象牙芽細胞にて発現しているcaPPRマウスと、同じく骨量増加の表現型をもつCIZノックアウトマウスを掛けあわせて、さらなる骨量増加の表現型が得られたことから、caPPR-CIZKOマウスの解析を行うことを目的としている。
caPPR-CIZKOマウスの繁殖に関しては、caPPRマウスが弱いことと、CIZKO マウスに過去に報告したように精巣の異常があるため、困難であったが、caPPR-CIZKOおよびそのコントロール各群の計８群について、♂、♀それぞれ6例から10例のマウス検体を得た。
細胞培養の系では、骨芽細胞様細胞株MC-3T3E1細胞において、PPRの下流シグナルであるCRE(cAMP response element)を介した転写活性化を見るため、pCRE-Lucベクターでルシフェラーゼアッセイを行った。CIZを大量発現させた場合には、当初PPRによるCREの活性化が軽減される傾向があったが、その後の繰り返し実験の結果、ほぼ軽減はされないという結論に至った。CIZがBMPシグナルの阻害因子であること、PTHがBMPシグナルを亢進するという報告があることから、CIZの作用は、PTHのCRE活性化作用そのものではなく、PTHからBMPへ至り骨形成につながる経路の側にあるものと考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Osteoblastic differentiation enhances expression of TRPV4 that is required for calcium oscillation induced by mechanical force2013
Author(s)
Suzuki T, Notomi T, Miyajima D, Mizoguchi F, Hayata T, Nakamoto T, Hanyu R, Kamolratanakul P, Mizuno A, Suzuki M, Ezura Y, Izumi Y, Noda M
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Journal Title
Bone
Volume: 54
Pages: 172-178
Peer Reviewed
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[Journal Article] Profilin1 regulates sternum development and endochondral bone formation2012
Author(s)
Miyajima D, Hayata T, Suzuki T, Hemmi H, Nakamoto T, Notomi T, Amagasa T, Bottcher RT, Costell M, Fassler R, Ezura Y, Noda M
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 287
Pages: 33545-33553
DOI
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