2011 Fiscal Year Annual Research Report
テネイシンCの軟骨修復促進作用における分子機構の解明とその治療への応用
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22591684
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
長谷川 正裕 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (40308664)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
須藤 啓広 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60196904)
辻井 雅也 三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40444442)
吉田 利通 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80166959)
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| Keywords | テネイシン / 軟骨修復 / 変形性関節症 / 細胞外基質 / 関節 |
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| Research Abstract |
軟骨損傷に対する新しい治療法に利用する候補分子として、マトリックス細胞タンパクの一つであるテネイシンC(TNC)に着目した。TNCが軟骨修復を促進する分子メカニズムを明らかにするとともに、この分子を用いた軟骨の修復促進や変性を抑制する方法を動物モデルで検討している。
TNCの関節軟骨欠損修復効果を検討するために、マウス膝関節の大腿膝蓋関節面に大きさ0.3mm径で、深さは軟骨下骨を貫く骨軟骨欠損を作製した。投与したTNCの濃度は100μg/ml、10μg/ml群とし、コントロールとしてTNCを投与しないempty群も作製した。術後1週、2週、3週、6週、12週で頚椎脱臼法にて屠殺し膝関節部を採取した。HE染色、サフラニン-O染色を行い、modified WAKITANI scoreを用いて軟骨修復を定量化し、比較した。
その結果、TNC 100μg/ml投与群において3週でサフラニン-Oに染色される軟骨様組織で修復された。この修復組織は6週で周囲正常軟骨と同程度の厚さに戻った。一方でTNC 10μg/ml投与群、empty群では3週以降で軟骨下骨は修復されたものの、サフラニン-Oに染色される軟骨様修復はわずかであった。軟骨修復の定量化において、1週、2週では各群に有意差は認めなかったが、3週、6週、12週でTNC 100μg/ml投与群はempty群より有意に良好な結果であった。マウス関節軟骨全層欠損部に対するTNC 100μg/mlの投与は軟骨修復に有効である可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
In vitroで良好な結果が得られ、in vivoでの結果が順調にでてきた。
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| Strategy for Future Research Activity |
TNCの関節内投与方法、量による関節軟骨修復効果を検討する予定である。TNCを徐放するためのキャリアの使用を検討している。
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Research Products
(178 results)
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[Journal Article] The thrombin inhibitor, argatroban, inhibits breast cancer metastasis to bone2012
Author(s)
Asanuma K, Wakabayashi H, Okamoto T, Asanuma Y, Akita N, Yoshikawa T, Hayashi T, Matsumine A, Uchida A, Sudo A
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Journal Title
Breast Cancer
Volume: (Epub ahead of print)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased fibrinolysis increases bleeding in orthopedic patients receiving prophylactic fondaparinux2012
Author(s)
Yoshida K, Wada H, Hasegawa M, Wakabayashi H, Matsumoto T, Shimokariya Y, Noma K, Yamada N, Uchida A, Nobori T, Sudo A
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 95(2)
Pages: 160-6
Peer Reviewed
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[Journal Article] Acridine orange inhibits pulmonary metastasis of mouse osteosarcoma2011
Author(s)
Satonaka H, Kusuzaki K, Akeda K, Tsujii M, Iino T, Uemura T, Matsubara T, Nakamura T, Asanuma K, Matsumine A, Sudo A
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 31(12)
Pages: 4163-8
Peer Reviewed
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[Journal Article] Monitoring for anti-Xa activity for prophylactic administration of Fondaparinux in patients with artificial joint replacement2011
Author(s)
Yoshida K, Wada H, Hasegawa M, Wakabayashi H, Ando H, Oshima S, Matsumoto T, Shimokariya Y, Noma K, Yamada N, Uchida A, Nobori T, Sudo A
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 94(4)
Pages: 355-60
Peer Reviewed
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[Journal Article] Japanese Musculoskeletal Oncology Group. Clinical outcomes of the KYOCERA Physio Hinge Total Knee System Type III after the resection of a bone and soft tissue tumor of the distal part of the femur2011
Author(s)
Matsumine A, Ueda T, Sugita T, Yazawa Y, Isu K, Kawai A, Abe S, Yakushiji T, Hiraga H, Sudo A, Uchida A
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Journal Title
J Surg Oncol
Volume: 103(3)
Pages: 257-63
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] 人工関節置換術後のフォンダパリヌクス濃度のモニター2011
Author(s)
和田英夫, 天満大志, 藤原圭人, 小川真央, 池尻誠, 松本剛史, 片山直之, 登勉, 辻明宏, 太田覚史, 土肥薫, 山田典一, 中村真潮, 伊藤正明, 吉田格之進, 長谷川正裕, 須藤啓広
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Journal Title
心臓
Volume: 43(7)
Pages: 1039-1040
Peer Reviewed
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