2012 Fiscal Year Annual Research Report
テネイシンＣの軟骨修復促進作用における分子機構の解明とその治療への応用
| Project/Area Number |
22591684
|
|---|
| Research Institution | Mie University |
|---|
Principal Investigator |
長谷川 正裕 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (40308664)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
辻井 雅也 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40444442)
須藤 啓広 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60196904)
吉田 利通 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80166959)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
|
| Keywords | テネイシンC / 軟骨修復 / 変形性関節症 / 細胞外基質 / 関節 |
|---|
| Research Abstract |
軟骨損傷に対する新しい治療法に利用する候補分子として、マトリックス細胞タンパクの一つであるテネイシンC（TNC）に着目した。TNCが軟骨修復を促進する分子メカニズムを明らかにするとともに、この分子を用いた軟骨の修復促進や変性を抑制する方法を動物モデルで検討している。
TNCの関節軟骨欠損修復効果を検討するために、マウス膝関節の大腿膝蓋関節面に大きさ0.3mm径で、深さは軟骨下骨を貫く骨軟骨欠損を作製した。TNCの関節内投与方法、量による関節軟骨修復効果を検討した。TNCの濃度は1μg/ml、10μg/ml、100μg/ml群とし、TNCを投与しないコントロール群も作製した。術後1週、2週、3週、6週、12週で頚椎脱臼法にて屠殺し膝関節部を採取した。HE染色、サフラニン-O染色を行い、modified WAKITANI scoreを用いて軟骨修復を定量化し、比較した。
その結果、TNC 100 μg/ml 投与群において3週でサフラニン-Oに染色される軟骨様組織で修復された。この修復組織は6週で周囲正常軟骨と同程度の厚さに戻った。一方で他の群では3週以降で軟骨下骨は修復されたものの、サフラニン-Oに染色される軟骨様修復はわずかであった。軟骨修復の定量化において、1週、2週では各群に有意差は認めなかったが、3週、6週、12週でTNC 100 μg/ml 投与群はコントロール群より有意に良好な結果であった。抗II型コラーゲン抗体を用いた免疫組織化学的検討において、 TNC 100 μg/ml 投与群は3週、6週、12週で高発現していた。すなわち、プロテオグリカンが豊富で、II型コラーゲンによる組織構築も再生して、良好な軟骨修復が得られた。
|
| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Research Products
(23 results)
-
-
[Journal Article] The efficacy of rebamipide add-on therapy in arthritic patients with COX-2 selective inhibitor-related gastrointestinal events: a prospective, randomized, open-label blinded-endpoint pilot study by the GLORIA study group.2013
Author(s)
Hasegawa M, Horiki N, Tanaka K, Wakabayashi H, Tano S, Katsurahara M, Uchida A, Takei Y, Sudo A
-
Journal Title
Mod Rheumatol
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Increased fibrinolysis increases bleeding in orthopedic patients receiving prophylactic fondaparinux.2012
Author(s)
Yoshida K, Wada H, Hasegawa M, Wakabayashi H, Matsumoto T, Shimokariya Y, Noma K, Yamada N, Uchida A, Nobori T, Sudo A.
-
Journal Title
Int J Hematol
Volume: 95
Pages: 160-166
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Prognostic value of serum tenascin-C levels on long-term outcome after acute myocardial infarction.2012
Author(s)
Sato A, Hiroe M, Akiyama D, Hikita H, Nozato T, Hoshi T, Kimura T, Wang Z, Sakai S, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Aonuma K.
-
Journal Title
J Card Fail
Volume: 18
Pages: 480-486
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
