2010 Fiscal Year Annual Research Report
破骨細胞骨吸収におけるミトコンドリア形態変化の機能解析
| Project/Area Number |
22591698
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
|---|
Principal Investigator |
時村 文秋 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 研究員 (80242147)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮崎 剛 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 研究員 (50376480)
田中 栄 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (50282661)
|
|---|
| Keywords | 破骨細胞 / ミトコンドリア / 骨吸収 / 関節リウマチ |
|---|
| Research Abstract |
破骨細胞を介した関節リウマチ(RA)骨破壊の制御により、RAによる日常生活活動度の低下を予防することを最終目的とする。我々はこれまで破骨細胞骨吸収におけるミトコンドリアの役割を解析してきた。最近、ミトコンドリアの形態変化によってアポトーシスが制御されること、そしてミトコンドリア形態形成遺伝子の変異が神経変性疾患の原因となることがわかってきた。本研究では、骨吸収のメカニズムとミトコンドリア形態変化の関係を明らかにするため、ミトコンドリアの分裂・融合に関与するGTPaseであるDrp1、Mfn1,Mfn2の活性をコントロールすることにより、破骨細胞性骨吸収におけるミトコンドリアの分裂・融合反応の意義を検討することにより、RA骨破壊制御への新たな筋道を見つけることを目的とする。
本年度は、まずミトコンドリア形態変化を制御する分子であるのDrp1の野生型(wild type : WT)の遺伝子を非増殖型アデノウイルスに組み込んだ。さらにはポイントミューテーションでドミナントネガティブ型とした変異体Drp1^<K38A>もアデノウイルスに組み入れ、これらアデノウイルスを用いて破骨細胞に過剰発現させることに成功した。次年度は、これらの遺伝子を過剰発現させた破骨細胞の延命・機能解析を行っていく予定である。
|
-
-
[Journal Article] Association of radiographic and symptomatic knee osteoarthritis with health-related quality of life in a population-based cohort study in Japan : the ROAD study.2010
Author(s)
Muraki S, Akune T, Oka H, En-yo Y, Yoshida M, Saika A, Suzuki T, Yoshida H, Ishibashi H, Tokimura F, Yamamoto S, Nakamura K, Kawaguchi H, Yoshimura N.
-
Journal Title
Osteoarthritis Cartilage
Volume: 18
Pages: 1227-1234
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Impact of knee and low back pain on health-related quality of life in Japanese women : the Research on Osteoarthritis Against Disability(ROAD).2010
Author(s)
Muraki S, Akune T, Oka H, En-Yo Y, Yoshida M, Saika A, Suzuki T, Yoshida H, Ishibashi H, Tokimura F, Yamamoto S, Nakamura K, Kawaguchi H, Yoshimura N.
-
Journal Title
Mod Rheumatof
Volume: 20
Pages: 444-451
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Neutrophil CD64 expression as a diagnostic marker for local infection and crystal-induced arthritis2010
Author(s)
Toru Doi, Tsuyoshi Miyazaki, Jinju Nishino, Sakae Tanaka, Toshihiro Matsui, Akiko Komiya, Seizo Yamamoto, Fumiaki Tokimura, Toshihito Mori, Keita Nishimura, Narutaka Katoh, Jun Hasegawa, Yasunori Omata, Takashi Matsushita, Shigeto Tohma
-
Journal Title
Mod Rheumatol
Volume: 20
Pages: 473-579
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
