2012 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
22591712
|
|---|
| Research Institution | Yokohama City University |
|---|
Principal Investigator |
安藤 富男 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員教授 (00193110)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
紙谷 義孝 横浜市立大学, 医学研究科, 客員講師 (90381491)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
|
| Keywords | GABAA受容体 / 新生児 / 麻酔薬 / ミダゾラム / 幼若脳 |
|---|
| Research Abstract |
1.海馬神経細胞内Ca濃度：昨年度までの研究により、GABAA受容体作動薬およびミダゾラムは、４日齢、7日齢海馬スライスではCA3領域の細胞内Ca濃度増加をもたらし、これらの効果はGABAA受容体阻害薬bicuculineおよびNKCC1阻害薬であるbumetanide前処置によって拮抗されることを明らかにした。今年度は、電位依存性Caチャネルの阻害薬であるnicardipine前処置の効果を調べた。その結果、GABAA受容体作動薬およびミダゾラムによる細胞内Ca濃度増加はnicardipine前処置により拮抗された。したがって、この細胞内Ca濃度増加にはGABAA受容体刺激に引き続く脱分極と電位依存性Caチャネル開口が関与することがわかった。
2.電気的活動：７日齢海馬スライスを用いて電気刺激によるpopulation spike測定を行い、反回性抑制の有無とミダゾラムの影響を検討した。しかし、対照状態での測定値が経時的に変化してしまい、ミダゾラムの効果を明らかにするには至らなかった。
3.Phosphorylated cAMP-response element binding protein (pCREB)免疫染色：pCREBは神経細胞の興奮と細胞内Ca濃度増加に伴って発現する転写因子である。ミダゾラム腹腔内投与後に断頭し、海馬および視床のpCREB免疫染色を行い、日齢およびbumetanide前投与の効果を解析した。ミダゾラム投与は７日齢において海馬pCREB陽性細胞数を増加させたが、28日齢では変化を生じなかった。7日齢でのpCREB増加はbumetanide前処置によって阻害された。この結果は、Ca imagingの結果と一致し、ミダゾラムがin vivoでも新生児ラット海馬ニューロンに興奮作用をもたらすことを示唆する。
|
| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
