2010 Fiscal Year Annual Research Report
プロポフォールによるアディポネクチン分泌低下の機序とインスリン抵抗性への関与
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22591741
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
上村 裕一 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30211189)
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| Keywords | プロポフォール / アディポネクチン / 脂肪細胞 / インスリン抵抗性 |
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| Research Abstract |
プロポフォールのアディポネクチンの分泌動態への関与について検討した。培養脂肪細胞3T3L1において、プロポフォール100μM、200μMの添加では培養液中アディポネクチン濃度が有意に低下しており、またPCR法で測定したアディポネクチンmRNAの発現も有意に低下していた。このことからプロポフォールはアディポネクチンの発現及び分泌を抑制すると考えられた。次にプロポフォール添加2時間後の脂肪細胞内の伝達シグナル(ERK,JNK,p-38)のリン酸化をウエスタンブロティング法を用いて測定したところ、非添加群と比較して有意にリン酸化が促進していた。またプロポフォール添加による培養液中のアディポネクチン濃度低下は、ERK,p-38の拮抗薬の前投与では抑制されなかったのに対して、JNKの拮抗薬の前投与では抑制された。したがってプロポフォールは脂肪細胞内の抑制系伝達シグナルであるERK,JNK,P-38のいずれも作用を促進させるが、このなかでJNKのリン酸化がアディポネクチン分泌抑制に強く関与していると考えられた。次に受容体の関与について検討した。プロポフォールは主にGABA受容体を介して麻酔作用を発現するが、GABA受容体拮抗薬ビククリン添加では、プロポフォールにょるアディポネクチン分泌低下は抑制されなかった。したがって、脂肪細胞においてはGABA受容体を介していないと考えられた。アディポネクチンはその分泌低下により、骨格筋、肝臓、脂肪における糖取り込みを低下させるインスリン抵抗性を惹起させると報告されている。また手術中には血糖値は上昇しやすく、高血糖は種々の合併症を誘発すると報告されている。今回の研究により、全身麻酔薬プロポフォールがアディポネクチン分泌を抑制することが示され、このことが術中高血糖の一因となっている可能性がある。今後術中高血糖の病態解明へとつながる重要性を持っていると考えられる。
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