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2011 Fiscal Year Annual Research Report

前立腺癌のホルモン不応性進行に関与する分子機構の解明とオーダーメイド医療への応用

Research Project

Project/Area Number 22591761
Research InstitutionToho University

Principal Investigator

鈴木 啓悦  東邦大学, 医学部, 教授 (60301818)

Keywordsosteoprotegerin / RANK / RANKL / ノモグラム / ゾレドロン酸 / アンドロゲン / アンドロゲン受容体 / 重粒子線
Research Abstract

前立腺癌は,造骨性を特徴とする骨転移しやすい癌種である。1990年代中ごろより,この骨転移の発症の分子機構において,osteoprotegerin(OPG)-receptor activator of nuclear factor κB(RANK)-receptor activator of nuclear factor κB ligand(RANKL)の系が重要であることがわかってきた。特に最近,この系に作用する抗RANKL抗体薬が,骨転移対策に有効であることが証明されて発売となった。このような背景のなか,骨転移を有する前立腺癌患者の血清における,これらの蛋白質を測定し,OPG値の予後因子としての有効性を見出だした。この結果は,新しい前立腺癌のバイオマーカーとしての有用性を示すものである。
同様に骨に対する薬剤として,ゾレドロン酸の有効性が知られるが,骨転移を有する前立腺癌患者に対してのゾレドロン酸の抗腫瘍効果を臨床的に示した。また,骨代謝マーカーの推移でも同様な結果を見出した。
前立腺癌の生検および,手術時の悪性度の指標となるGleason scoreの変動に関して,nomogramの有効性について検討し,external validationも合わせて施行した。また,生検でのこれらのnomogramの有効性についても検討した。
また同様に,前立腺癌診療ノモグラムに関して,J-CAPRA scoreの有効性を,重粒子線治療の施行された症例において検討した。また,重粒子線施行患者における,ホルモン療法抵抗性に関して臨床的考察を行い,公表した。
血中アンドロゲンおよびアンドロゲン受容体変異の関係について検討して,報告した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

新規バイオマーカー解析および,それに基づくノモグラム作成に関しては,順調に推移していると考える。一方,蛋白解析については,ターゲット蛋白の機能解析は無事すすんでいるものの,その測定アッセイ系の開発が困難であり,遅れをみている。

Strategy for Future Research Activity

新規バイオマーカー解析および,それに基づくノモグラム作成に関しては,さらに展開して,有効なノモグラム作成に進む予定である。。
一方,蛋白解析については,ターゲット蛋白の機能解析は無事すすんでいるものの,その測定アッセイ系の開発が困難である。他研究機関との共同研究なども模索して,研究促進を図りたい。

  • Research Products

    (23 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (8 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Active surveillance criteria for prostate cancer: Can they be applied to Japanese patients ?2012

    • Author(s)
      Goto Y, Nozumi K, Miyazaki K, Matsumoto A, Inoue A, Kito H, Hasegawa N, Nagata M, Kakuta Y, Suzuki H, Yamaguchi K
    • Journal Title

      Int J Urol

      Volume: 19 Pages: 163-166

    • DOI

      DOI:10.1111/j.1442-2042.2011.02900.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Additive effect of zoledronic acid on serum prostate-specific antigen changes for hormone-sensitive prostate cancer patients with bone metastasis treated by combined androgen blockade2012

    • Author(s)
      Kamiya N, Suzuki H, Endo T, Takano M, Yano M, Naoi M, Nishimi D, Kawamura K, Imamoto T, Ichikawa
    • Journal Title

      Additive effect of zoledronic acid on serum prostate-specific antigen changes for hormone-sensitive prostate cancer patients with bone metastasis treated by combined androgen blockade

      Volume: 19(2) Pages: 169-173

    • DOI

      DOI:10.1111/j.1442-2042.2011.02914.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 前立腺癌骨転移症例に対する血清破骨細胞活性マーカーの臨床的意義2012

    • Author(s)
      神谷直人, 鈴木啓悦, 岡了, ほか
    • Journal Title

      日本腎泌尿器疾患予防医学研究会誌

      Volume: 20 Pages: 75-77

  • [Journal Article] Carbon-ion radiation for prostate cancer2012

    • Author(s)
      Ishikawa H, Tsuji H, Kamada T, Akakura K, Suzuki H, et al
    • Journal Title

      Int J Urol

      Volume: 19 Pages: 296-305

    • DOI

      10.1111/j.1442-2042.2012.02961.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Significance of serum osteoprotegerin and receptor activator of nuclear factor κB ligand in Japanese prostate cancer patients with bone metastasis2011

    • Author(s)
      Kamiya N, Suzuki H, Endo T, et al
    • Journal Title

      Int J Clin Oncol

      Volume: 16 Pages: 366-372

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 抗アンドロゲン交替療法2011

    • Author(s)
      鈴木啓悦
    • Journal Title

      日本臨床増刊号「前立腺癌-基礎・臨床のアップデート-第2版」

      Volume: 69 Pages: 497-501

  • [Journal Article] 日本人データでのノモグラム:前立腺生検に関連したノモグラムとVALIDATION STUDY2011

    • Author(s)
      川村幸治, 鈴木啓悦, 内海孝信, ほか
    • Journal Title

      腎泌予防医誌

      Volume: 19 Pages: 14-16

  • [Journal Article] 前立腺癌骨転移症例における血清骨代謝マーカーの臨床的意義2011

    • Author(s)
      神谷直人, 鈴木啓悦, 遠藤匠, ほか
    • Journal Title

      腎泌予防医誌

      Volume: 19 Pages: 83-84

  • [Journal Article] 生検と全摘標本との間の,前立腺癌Gleason sum upgradingに関する検討2011

    • Author(s)
      今本敬, 内海孝信, 高野慎, 柳沢充, 巣山貴仁, 川村幸治, 神谷直人, 二瓶直樹, 鈴木啓悦, ほか
    • Journal Title

      腎泌予防医誌

      Volume: 19 Pages: 99-101

  • [Journal Article] 去勢抵抗性前立腺がんの発生機序と治療2011

    • Author(s)
      鈴木啓悦, 岡了, 杉浦恵子, ほか
    • Journal Title

      臨床と研究

      Volume: 88 Pages: 1403-1408

  • [Journal Article] Development and external validation of a nomogram predicting the probability of significant Gleason sum upgrading among Japanese patients with localized prostate cancer

    • Author(s)
      Imamoto T, Utsumi T, Takano M, Komaru A, Fukasawa S, Suyama T, Kawamura K, Kamiya N, Miura J, Suzuki H, et al
    • Journal Title

      Prostate Cancer

      Volume: (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 日本データに基づいたリスク分類とノモグラム:J-CAPRA scoreとCHIBA nomogram

    • Author(s)
      鈴木啓悦, 岡了, 杉浦恵子, ほか
    • Journal Title

      泌尿器外科

      Volume: (印刷中)

  • [Presentation] 骨盤内限局性前立腺癌に対する重粒子線(炭素イオン線)治療の現状と今後の展開2011

    • Author(s)
      鈴木啓悦, 辻比呂志, 赤倉功一郎, ほか
    • Organizer
      第49回日本癌治療学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-10-27
  • [Presentation] 日本人データに基づいたリスク分類とノモグラム:J-CAPRA scoreとCHIBA nomogram2011

    • Author(s)
      鈴木啓悦, 岡了, 杉浦恵子, ほか
    • Organizer
      第76回日本泌尿器科学会東部総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2011-10-21
  • [Presentation] 去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)の治療手順を考える2011

    • Author(s)
      鈴木啓悦
    • Organizer
      第28回浜松カンファレンス
    • Place of Presentation
      アクトシティ浜松(静岡県浜松市)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-07-30
  • [Presentation] 前立腺癌と血中アンドロゲン2011

    • Author(s)
      今本敬、内海孝信、佐塚智和、柳澤充、矢野仁、川村幸治、神谷直人、二瓶直樹、鈴木啓悦、市川智彦
    • Organizer
      第30回日本アンドロロジー学会学術大会
    • Place of Presentation
      都市センターホテル(東京都千代田区)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-07-23
  • [Presentation] 前立腺癌におけるアンドロゲン受容体遺伝子変異2011

    • Author(s)
      鈴木啓悦
    • Organizer
      第30回日本アンドロロジー学会学術大会
    • Place of Presentation
      都市センターホテル(東京都千代田区)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-07-22
  • [Presentation] 5α還元酵素阻害薬はPSAをどう変化させるか?2011

    • Author(s)
      鈴木啓悦
    • Organizer
      第606回日本泌尿器科学会東京地方会
    • Place of Presentation
      丸ビルホール&コンファレンススクエア(東京都千代田区)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-06-18
  • [Presentation] 5α還元酵素阻害薬の登場によって,前立腺癌診療はどう変わるか?2011

    • Author(s)
      鈴木啓悦
    • Organizer
      第24回日本老年泌尿器科学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-05-29
  • [Presentation] 前立腺癌診療ノモグラムの臨床における意義と課題2011

    • Author(s)
      鈴木啓悦
    • Organizer
      第99回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-04-21
  • [Book] 治療/診断技術のニーズとシーズ評価集2012

    • Author(s)
      鈴木啓悦
    • Total Pages
      416
    • Publisher
      (株)技術情報協会
  • [Book] 前立腺癌のすべて・第3版2011

    • Author(s)
      市川智彦, 鈴木啓悦
    • Total Pages
      351
    • Publisher
      メジカルビュー社
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.lab.toho-u.ac.jp/med/sakura/urology/research/index.html

URL: 

Published: 2013-06-26  

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