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2012 Fiscal Year Annual Research Report

細胞外環境による前立腺・膀胱の発生や形態形成の制御機構

Research Project

Project/Area Number 22591764
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

杉村 芳樹  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90179151)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 長谷川 嘉弘  三重大学, 医学部附属病院, 助教 (10402687)
石井 健一朗  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90397513)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords細胞外マトリックス / 前立腺 / 膀胱 / テネイシンC / GeneChip解析 / 遺伝子欠損マウス / 胎児泌尿生殖洞 / 二核細胞
Research Abstract

本年度は、テネイシンC (TN-C) ノックアウト (KO)マウス膀胱を病理組織学的に解析し、膀胱上皮細胞の増殖や分化、形態形成に対するTN-Cの役割を検討した。
【検討1】生後4週齢から4週間毎にTN-C KOマウスを屠殺し、膀胱重量の測定や組織型を病理組織学的に評価した。その結果、TN-C KOマウス膀胱重量はwild type (WT)マウス膀胱重量と比べて、有意な差は認められなかった。また、TN-C KOマウス膀胱の組織形態をE-cadherinやuroplakinの免疫染色により評価したが、WTマウス膀胱との間に明確な差は存在しなかった。さらに、TN-C KOマウス前立腺で観察された二核細胞の出現等の異常形態も観察されなかった。
【検討2】成獣マウス膀胱上皮細胞に胎児マウス泌尿生殖洞間充織細胞を組み合わせて前立腺上皮細胞へと誘導する組織組み替え実験を施行した。その結果、胎生16日目のTN-C KOマウス泌尿生殖洞間充織細胞と組み合わせた成獣マウス膀胱上皮細胞にはアンドロゲン受容体の発現が誘導されたものの、uroplakinの発現が消失しなかった。つまり、TN-C KOマウス泌尿生殖洞間充織細胞による前立腺上皮細胞への分化誘導は不完全であった。
以上の結果から、TN-Cは前立腺の腺上皮細胞におけるサイトカイネーシス(細胞質分裂)に重要な役割を担っているものの、膀胱上皮細胞のサイトカイネーシスには影響していないことが判明した。また、TN-Cの遺伝子欠損に伴い泌尿生殖洞間充織細胞では種々の遺伝子発現が低下もしくは消失していることから、膀胱上皮細胞から前立腺上皮細胞への完全な分化誘導を起こすことができなかったと考えられた。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (7 results)

All 2013 2012

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Characterization of the low pH/low nutrient-resistant LNCaP cell subline LNCaP-F102012

    • Author(s)
      Iguchi K, Hayakawa Y, Ishii K, Matsumoto K, Usui S, Sugimura Y, Hirano K
    • Journal Title

      Oncology Reports

      Volume: 28 Pages: 2009-2015

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Low androgen sensitivity is associated with low levels of Akt phosphorylation in LNCaP-E9 cells2012

    • Author(s)
      Iguchi K, Fukami K, Ishii K, Otsuka T, Usui S, Sugimura Y, Hirano K
    • Journal Title

      Journal of Andrology

      Volume: 33 Pages: 660-666

    • DOI

      10.2164/jandrol.111.013888

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] エストロゲンにより誘導される前立腺基底上皮細胞過増殖の分子機構2013

    • Author(s)
      加藤 学、石井 健一朗、佐々木 豪、岩本 陽一、堀 靖英、山田 泰司、有馬公伸、白石 泰三、杉村 芳樹
    • Organizer
      第22回 泌尿器科分子・細胞研究会
    • Place of Presentation
      高知市
    • Year and Date
      2013-03-09
  • [Presentation] A potential role of TGF alpha in estrogenically induced squamous metaplasia in mouse prostate2012

    • Author(s)
      Manabu Kato, Kenichiro Ishii, Takeshi Sasaki, Yoichi Iwamoto, Yasuhide Hori, Yasushi Yamada, Kiminobu Arima, Taizo Shiraishi, Yoshiki Sugimura
    • Organizer
      25th Annual Fall Meeting of the Society for Basic Urologic Research (SBUR)
    • Place of Presentation
      米国フロリダ
    • Year and Date
      20121115-20121118
  • [Presentation] TGFα-EGF受容体シグナルを介したエストロゲンによる前立腺基底上皮細胞の異常増殖と扁平上皮化生の誘導機構2012

    • Author(s)
      加藤 学、石井 健一朗、岩本 陽一、堀 靖英、山田 泰司、有馬 公伸、白石 泰三、杉村 芳樹
    • Organizer
      第31回 日本アンドロロジー学会学術大会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      20120629-20120630
  • [Presentation] Up-regulation of fibroblast growth factor 2 in castration-induced mouse prostate stromal remodeling lead to imbalance of basal epithelial-stromal interactions2012

    • Author(s)
      Manabu Kato, Kenichiro Ishii, Yoichi Iwamoto, Yasuhide Hori, Yasushi Yamada, Kiminobu Arima, Taizo Shiraishi, Yoshiki Sugimura
    • Organizer
      The 2012 American Urological Association (AUA) Annual Meeting
    • Place of Presentation
      米国アトランタ
    • Year and Date
      20120519-20120523
  • [Presentation] 前立腺癌―間質相互作用:去勢後の前立腺間質のリモデリングと増殖因子の解析2012

    • Author(s)
      加藤 学、石井 健一朗、岩本 陽一、堀 靖英、神田 英輝、山田 泰司、有馬 公伸、白石 泰三、杉村 芳樹
    • Organizer
      第100回 日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      20120421-20120424

URL: 

Published: 2014-07-24  

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