2012 Fiscal Year Annual Research Report
ＮＦκＢ－ＩＬ６系を標的とした難治性前立腺癌の進展と癌随伴症に対する新規治療戦略
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22591779
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
中島 淳 東京医科大学, 医学部, 教授 (10167546)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
橘 政昭 東京医科大学, 医学部, 教授 (70129526)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / NF-κB |
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| Research Abstract |
NFκB阻害剤であるdihydroxymethylepoxyquinomicin (DHMEQ)の前立腺癌細胞株LNCaPならびに PC-3に対する抗腫瘍効果を検討した。LNCaP細胞では20μg/ml以上で、PC-3細胞では10μg/ml以上の濃度でDHMEQは有意な抗腫瘍効果を示した。Colony formation assayにて、放射線治療4GyにDHMEQを併用したとき、LNCaP細胞では2.5μg/ml のDHMEQを、PC-3細胞では5μg/mlのDHMEQを併用したときは放射線単独より有意に抗腫瘍効果が増強された。Electrophoresis mobility shift assayでは、両細胞においては放射線治療後4時間後にNF-κB活性が上昇し、5μg/mlのDHMEQによりNF-κB活性の上昇が抑制された。Cell cycleに及ぼす影響を検討してみると、両細胞において４Gyの放射線治療により誘導されるG2/M arrestの割合は、無処置群やDHMEQ単独群のそれらにくらべて高く、さらには放射線治療にDHMEQを併用することによりG2/M arrestの割合は放射線治療単独に比べてさらに高まった。LNCaP細胞ではp53、p21の発現が４Gyの放射線治療で増強され、DHMEQを併用することでさらにその発現が増強した。次いで、PC-3 細胞をヌードマウスの背部に移植し、放射線８Gyを2回に分けて照射し、DHMEQ 4 mg/kgを腹腔内投与した。放射線治療とDHMEQ併用群では、無治療群、DHMEQ単独群、放射線単独群に比べて有意に腫瘍の大きさが小さかった。今回の検討により前立腺癌細胞において放射線治療によりNF-κB活性が増強され、DHMEQによりその増強されたNF-κB活性が抑制され、抗腫瘍効果が増強されると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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