2010 Fiscal Year Annual Research Report
膀胱収縮に対する尿路上皮のRHO/ROCK,NOの相互作用とムスカリンサブタイプ
| Project/Area Number |
22591801
|
|---|
| Research Institution | Dokkyo Medical University |
|---|
Principal Investigator |
山西 友典 獨協医科大学, 医学部, 教授 (90220425)
|
|---|
| Keywords | ムスカリン / Rho / Rho kinase / カルバコール / ピロカルピン / Y27632 / ファスジル / 一酸化窒素 |
|---|
| Research Abstract |
ヒト、ブタ膀胱におけるROCK阻害薬の効果
ブタ膀胱を用い、尿路上皮付着、および非付着膀胱平滑筋切片を作成して、コリン作動薬(carbacholおよびPilocarpine)を段階的(cumulative)に投与し、濃度-収縮曲線を作成した。Krebs液で洗浄後、ROCK阻害薬(Y27632、 fasudil)を添加し、阻害薬の存在下における濃度-収縮曲線を作成し、排尿筋収縮に対するRho/ROCKシグナル伝達系の関与の有無を、尿路上皮付着、非付着組織において比較検討した。その結果、ROCK阻害薬は、尿路上皮非付着切片では収縮抑制効果が弱かったが、尿路上皮付着切片では有意に抑制した。さらに経壁電気収縮、KCLによる収縮による排尿筋収縮についても、尿路上皮付着の有無により比較検討した結果、Y27632は尿路上皮非付着切片では収縮抑制効果が弱かったが、尿路上皮付着切片では有意に抑制した。しかしfasudilでは、尿路上皮付着の有無に関わらず、収縮を抑制した。
ヒト膀胱においても同様の実験を行い、ほぼ同様の結果を得た。
次にヒト、ブタ膀胱での尿路上皮付着切片において、ROCK阻害薬投与前にNOS阻害薬(L-NOARG, L-NAME)を前投与し、NO放出を抑制することにより、ROCK阻害薬の効果がどのように変化するかを検討した。この結果についてはまだ症例数が少なく、次年度に結果をまとめる予定である。
|
