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2011 Fiscal Year Annual Research Report

新生児脳障害に特異的な病態の解明~胎児脳における甲状腺ホルモン関連分子の重要性~

Research Project

Project/Area Number 22591823
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

冨松 拓治  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (30346209)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 金川 武司  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40346218)
谷口 友基子  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (60423175)
KeywordsHypoxic-preconditionin / Dio2 / Dio3 / TRa / TRb / Myelin basic protein / a-tubulin
Research Abstract

本研究の目的として、胎児・新生児における脳障害・脳保護の基礎的メカニズムやそれに影響を与えるさまざまな要因に対して、脳内の甲状腺核内レセプター(TRa,TRb)、甲状腺脱ヨード酵素(Dio2,Dio3)などがどのように関わっているのかをラット新生児脳障害モデル、胎児・新生児脳に特異的な脳障害・脳保護のメカニズムを明らかにすることである。また、最終的には妊娠中の母体・胎児甲状腺機能のコントロールの重要性をメカニズムの面からも確認し、甲状腺ホルモン関連分子の操作を用いた胎児・新生児脳障害予防・保護法の開発をめざす。
胎児・新生児期において、短期間の低酸素刺激が以後の致死的な低酸素障害によるダメージを軽減するということが報告されている。この短期間の低酸素刺激のことをHypoxic-preconditioning(HPC)といい、高い神経保護作用を有する。我々は、分娩時に発生する低酸素虚血脳障害を軽減するべく、ラットを用いてこのHPCの脳保護作用に脳内のTRa,TRbやDio2,Dio3などの甲状腺関連物質との関わりを検討するとともに、その転写産物であり細胞骨格を形成しているMyelin basic protein(MBP)やa-tubulinの増減も検討した。
ラットでは、人間の正期産時(分娩時期に相当)が生後7日に相当すると言われている。
そこで、分娩時以前である生後6日目のラットにHPCを試行し、生後7日目にTRa,TRbやDio2,Dio3のmRNAレベルとMBPとa-tubulinのタンパクレベルを調べた。HPCの方法としては、(Vannucci et al2002)のモデルを採用し、酸素8%、37℃、2.5時間をHPCとし、酸素22%、37℃、2.5時間をコントロールとした。
結果として、HPCにおいては、DiO2とTRa・TRbの有意な増加とDio3の有意な減少を認めた。また、MBPとa-tubulinはHPCが有意に上昇していた。このDio2というのは、甲状腺プロホルモンを活性型ホルモンに変換する酵素であり、Dio3は逆の作用をもつ。即ち、HPCによって甲状腺の活性型ホルモンとレセプターを増加させ、その転写物であるMBPやalpha-tubulinを増加させることにより細胞骨格の強化を介した神経保護に寄与していると考えられる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在までに当初の目的の約八割程度達成しており、おおむね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

実際に脳内T3・T4レベルをRadio-immuno assayを用いて計測する。また、甲状腺ホルモンがHPCにどの程度寄与しているかを検討するため、TRa・Trb antagonistを投与して、HPCの神経保護作用を確認する。

  • Research Products

    (18 results)

All 2012 2011

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Balloon tamponade during cesarean section is useful for severe post-partum hemorrhage due to placenta previa2012

    • Author(s)
      Ishii T, Sawada K, Koyama S, Isobe A, Wakabayashi A, Takiuchi T, Kanagawa T, Tomimatsu T, et al
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res

      Volume: 38 Pages: 102-107

    • DOI

      10.1111/j.1447-0756

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reliable predictors of neonatal immune thrombocytopenia in pregnant women with idiopathic thrombocytopenic purpura2012

    • Author(s)
      Koyama S, Tomimatsu T, et al
    • Journal Title

      Am J Hematol

      Volume: 87 Pages: 15-21

    • DOI

      10.1002/ajh.22178

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Maternal hyperventilation during labor revisited : Its effects on fetal oxygenation2012

    • Author(s)
      Tomimatsu T, Kakigano A, et al
    • Journal Title

      Reprod Sci

      Volume: (掲載確定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of 4-hydroxy-2-nonenal, a major lipid peroxidation-derived aldehyde, and N-acetylcysteine on the cyclooxygenase-2 expression in human uterine myometrium2012

    • Author(s)
      Temma-Asano K, Tskitishvili E, Kanagawa T, Tomimatsu T, et al
    • Journal Title

      Gynecol Obstet Invest

      Volume: 72 Pages: 37-42

    • DOI

      10.1159/000322393

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Central aortic blood pressure and augmentation index during normal pregnancy2012

    • Author(s)
      Fujime M, Tomimatsu T, et al
    • Journal Title

      Hypertens Res

    • DOI

      10.1038/hr.2012.1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fetal and neonatal anemia associated with anti-Jr(a) : a case report showing a poorly hemolytic mechanism2011

    • Author(s)
      Sasamoto N, Tomimatsu T, et al
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res

      Volume: 37 Pages: 1132-1136

    • DOI

      10.1111/j.1447-0756.2010.01477.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A successful case of abdominal radical trachelectomy for cervical cancer during pregnancy2011

    • Author(s)
      Enomoto T, Yoshino K, Fujita M, Miyoshi Y, Ueda Y, Koyama s, Kimura T, Tomimatsu T, et al
    • Journal Title

      Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

      Volume: 158 Pages: 365-366

    • DOI

      10.1016/j.ejogrb.2011.04.048

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Successful pregnancy after simultaneous pancreas-kidney transplantation from a brain-dead donor : the first case report in Japan2011

    • Author(s)
      Koyama T, Tomimatsu T, et al
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res

      Volume: 37 Pages: 1711-1716

    • DOI

      10.1111/j.1447-0756.2011.01560.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 新生児脳障害とその対策2011

    • Author(s)
      冨松拓治、木村正
    • Journal Title

      産婦人科治療

      Volume: 102 Pages: 329-335

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ceftriaxone preconditioning confers neuroprotection in neonatal rats through glutamate transporter 1 upregulation2011

    • Author(s)
      Mimura K, Tomimatsu T, et al
    • Journal Title

      Reprod Sci

      Volume: 18 Pages: 1193-1201

    • DOI

      10.1177/1933719111410710

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 臨床研究および動物実験から、胎児脳障害の予防の可能性について考える2012

    • Author(s)
      冨松拓治
    • Organizer
      第2回統合婦人科学研究合同シンポジウム
    • Place of Presentation
      東北大学TRセンター(宮城県)(招待講演)
    • Year and Date
      2012-02-21
  • [Presentation] 胎児脳障害の原因、診断とその対策2011

    • Author(s)
      冨松拓治
    • Organizer
      近畿産科婦人科学会
    • Place of Presentation
      大阪国際交流センター(大阪府)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-11-06
  • [Presentation] 妊娠高血圧症候群発症予知に対する動脈スティフネスと子宮動脈波形の併用効果の前方視的解析2011

    • Author(s)
      金山智子、冨松拓治, 他
    • Organizer
      第32回日本妊娠高血圧学会
    • Place of Presentation
      金沢歌劇座(石川県)
    • Year and Date
      2011-10-22
  • [Presentation] 胎児心拍モニタリングの基本2011

    • Author(s)
      冨松拓治
    • Organizer
      大阪大学産科婦人科専攻医クルズス
    • Place of Presentation
      TKP大阪淀屋橋カンファレンスセンター(大阪府)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-07-14
  • [Presentation] 本邦における不育症に対する抗血小板療法/抗凝固療法の現況と検討2011

    • Author(s)
      田畑知沙、香山晋輔、金川武司、冨松拓治, 他
    • Organizer
      第47回日本周産期・新生児医学会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2011-07-12
  • [Presentation] 分娩時に多発脳梗塞を発症した劇症型リン脂質抗体症候群の一例2011

    • Author(s)
      藤森由香、冨松拓治, 他
    • Organizer
      第47回日本周産期・新生児医学会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2011-07-12
  • [Presentation] 胎児期にEmanual Syndromeを指摘された一例2011

    • Author(s)
      清原裕美子、香山晋輔、冨松拓治, 他
    • Organizer
      第47回日本周産期・新生児医学会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2011-07-12
  • [Presentation] 当院において過去17年間に経験した臓器移植後妊娠17症例の後方視的検討2011

    • Author(s)
      香山晋輔、冨松拓治, 他
    • Organizer
      第47回日本周産期・新生児医学会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2011-07-11

URL: 

Published: 2013-06-26  

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