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2010 Fiscal Year Annual Research Report

子宮内膜症におけるアロマターゼ遺伝子のエピゲノム修飾解析による早期診断法の開発

Research Project

Project/Area Number 22591824
Research InstitutionTottori University

Principal Investigator

伊沢 正郎  鳥取大学, 医学部, 准教授 (50032222)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 谷口 文紀  鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (40322218)
原田 省  鳥取大学, 医学部, 教授 (40218649)
Keywords子宮内膜症 / アロマターゼ遺伝子 / CpGアイランド / DNAメチル化 / エストロゲン産生異常 / エピゲノム異常 / 早期診断法
Research Abstract

子宮内膜症病態の特質の一つであるアロマターゼ遺伝子高発現は、高濃度エストロゲン環境をもたらす。私共は、その一因がエピゲノム制御の異常、とりわけDNAメチル化の異常にあることを強く示唆する研究成果を得た(Izawa et al.2008)。本研究課題は、アロマターゼ遺伝子高発現を賦与するDNAメチル化の異常の実体を解明し、その早期診断マーカーとしての応用を目標とする。そのために、本年度は、DNAメチル化異常の分子基盤を整えることを主目的に研究を実施した。その結果、以下の(1)~(3)の成果を得た。
(1)卵巣チョコレート嚢胞より調製した子宮内膜症細胞のアRマターゼ遺伝子内に脱メチル化修飾を受けた一連のCpG配列を発見した。
(2)このCpG配列が、内因性のCpG結合タンパクにより認識される事を明らかにした。
(3)このCpG配列が、エンハンサー様活性を有する事を明らかにした。
これらの観察は、私共の発見したCpG配列とアロマターゼ遺伝子発現の関連を示唆し、このCpG配列が子宮内膜症の早期診断マーカーとなる可能性が示唆された。いまだ症例は限定されており、さらに症例を重ねて検証する事が次年度の継続研究課題となった。さらに、私共の発見したCpG配列はシス活性を有することから、アロマターゼ遺伝子発現制御の観点からの新たな研究課題が浮上し、次年度の継続研究課題となった。

  • Research Products

    (5 results)

All 2011 2010

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Demethylation of a nonpromoter cytosine-phosphate-guanine island in the aromatase gene may cause the aberrant up-regulation in endometriotic tissues2011

    • Author(s)
      Izawa M, 他5名
    • Journal Title

      Fertility and Sterility (Epub 2010 Jul 23)

      Volume: 95 Pages: 33-39

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 子宮内膜症におけるエストロゲン受容体α型発現の分子基盤2010

    • Author(s)
      伊澤正郎
    • Organizer
      第15回日本生殖内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(大阪)
    • Year and Date
      2010-11-21
  • [Presentation] An epigenetic disorder associated with aberrant demethylation of a promoter-distal CpG island in aromatase gene may cause the up-regulation in endometriotic tissues2010

    • Author(s)
      Izawa M
    • Organizer
      The first Asian Conference on Endometriosis
    • Place of Presentation
      Shanghai Plaza Royale Hotel(上海、中国)(招待講演)
    • Year and Date
      2010-10-16
  • [Presentation] The mechanism of resistance to apoptosis in endometriosis2010

    • Author(s)
      Izawa M
    • Organizer
      The first Asian Conference on Endometriosis
    • Place of Presentation
      Shanghai Plaza Royale Hotel(上海、中国)(招待講演)
    • Year and Date
      2010-10-16
  • [Presentation] Further studies on the mode of estrogen receptorα expression in endometriotic cells2010

    • Author(s)
      Izawa M
    • Organizer
      The 92^<nd> Annual Meetin of Endocrine Society
    • Place of Presentation
      San Diego Convension Center (San Diego, USA)
    • Year and Date
      2010-06-21

URL: 

Published: 2013-06-26  

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