2010 Fiscal Year Annual Research Report
子宮内膜症におけるアロマターゼ遺伝子のエピゲノム修飾解析による早期診断法の開発
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22591824
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
伊沢 正郎 鳥取大学, 医学部, 准教授 (50032222)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷口 文紀 鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (40322218)
原田 省 鳥取大学, 医学部, 教授 (40218649)
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| Keywords | 子宮内膜症 / アロマターゼ遺伝子 / CpGアイランド / DNAメチル化 / エストロゲン産生異常 / エピゲノム異常 / 早期診断法 |
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| Research Abstract |
子宮内膜症病態の特質の一つであるアロマターゼ遺伝子高発現は、高濃度エストロゲン環境をもたらす。私共は、その一因がエピゲノム制御の異常、とりわけDNAメチル化の異常にあることを強く示唆する研究成果を得た(Izawa et al.2008)。本研究課題は、アロマターゼ遺伝子高発現を賦与するDNAメチル化の異常の実体を解明し、その早期診断マーカーとしての応用を目標とする。そのために、本年度は、DNAメチル化異常の分子基盤を整えることを主目的に研究を実施した。その結果、以下の(1)～(3)の成果を得た。
(1)卵巣チョコレート嚢胞より調製した子宮内膜症細胞のアRマターゼ遺伝子内に脱メチル化修飾を受けた一連のCpG配列を発見した。
(2)このCpG配列が、内因性のCpG結合タンパクにより認識される事を明らかにした。
(3)このCpG配列が、エンハンサー様活性を有する事を明らかにした。
これらの観察は、私共の発見したCpG配列とアロマターゼ遺伝子発現の関連を示唆し、このCpG配列が子宮内膜症の早期診断マーカーとなる可能性が示唆された。いまだ症例は限定されており、さらに症例を重ねて検証する事が次年度の継続研究課題となった。さらに、私共の発見したCpG配列はシス活性を有することから、アロマターゼ遺伝子発現制御の観点からの新たな研究課題が浮上し、次年度の継続研究課題となった。
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