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2012 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病網膜症の神経病変における小胞体ストレスの役割の解析

Research Project

Project/Area Number 22591931
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

忍足 俊幸  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40546769)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
KeywordsAGE / 網膜3次元培養 / 神経細胞死 / 神経突起再生 / NT-4 / AIF / caspase-9
Research Abstract

低濃度(10 ug/ml)AGEが網膜神経病変に与える影響を解析するためラット網膜を3次元培養し、GCLにおけるTUNEL陽性率、再生突起数を比較検討した。使用したAGEはglucose-AGE-BSA、glycolaldehyde-AGE-BSA、glyceraldehyde-AGE-BSAの3種類である。また、細胞死メカニズムの解明のためapoptosis inducing factor (AIF)及び活性型caspase-9の免疫染色も追加検討した。培養7日において低濃度AGEは3種類ともGCLにおけるTUNEL陽性率を有意に増加させ、再生突起数を有意に減少させた。また、NT-4を付加するとTUNEL陽性率は有意に減少し、再生突起数は有意に増加した。ついでAIFの免疫活性はAGE負荷群で有意に増加し、免疫活性は主に核に観察された。AIFはミトコンドリアから放出された後、核に移行しcaspase非依存性にアポトーシスを誘導することからAIFはAGE誘導神経細胞死に関与していることが示唆された。同様に活性型caspase-9の免疫活性もAGE投与群で増加した。すなわちcaspase依存性経路も同時に活性化していることが示唆された。NT-4付加するとAIF、及びcaspase-9の免疫陽性率は有意に減少することから、NT-4はAIF、caspase-9の免疫活性を抑制することで神経保護、再生促進作用を発揮していることが示唆された。なお、3種類のAGE-BSAの間には特に有意差が見られず、従来から報告されているglyceraldehydeの毒性が他の2種類より強いという結果にはならなかった。AGEはRAGE依存性に神経毒性を発揮することが知られているが、今回の結果からむしろRAGE非依存性経路による細胞死誘導が主な網膜神経毒性メカニズムとして考えられた。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (10 results)

All 2013 2012

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Comparison of vitrectomy with brilliant blue G or indocyanine green on retinal microstructure and function of eyes with macular hole2012

    • Author(s)
      Baba T, Hagiwara A, Sato E, Arai M, Oshitari T, et al
    • Journal Title

      Ophthalmology

      Volume: 119 Pages: 2609-2615

    • DOI

      DOI:http://dx.doi.org/10.1016/j.ophtha.2012.06.048

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Diabetes mellitus and retinal vein occlusion as risk factors for open angle glaucoma and neuroprotective therapies for retinal ganglion cell neuropathy2012

    • Author(s)
      Bikbova G, Oshitari T, et al.
    • Journal Title

      JClin Exp Ophthalmol

      Volume: S3-002 Pages: 1-10

    • DOI

      DOI:http://dx.doi.org/10.4172/2155-9570.S3-002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Corneal changes in diabetes mellitus2012

    • Author(s)
      Guzel Bikbova, Toshiyuki Oshitari, Ayako Tawada, Shuichi Yamamoto
    • Journal Title

      Current Diabetes Review

      Volume: 8 Pages: 294-302

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Refractory uveitis in patient with Castleman disease successfully treated with tocilizumab2012

    • Author(s)
      Toshiyuki Oshitari, Fusae Kajita et al.
    • Journal Title

      Case Reports in Ophthalmological Medicine

      Volume: ID968180 Pages: 1-3

    • DOI

      10.1155/2012/968180

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reduction of thickness of ganglion cell complex after internal limiting membrane peeling during vitrectomy for idiopathic macular hole2012

    • Author(s)
      Takayuki Baba, Shuichi Yamamoto, Ryuta Kimoto, Toshiyuki Oshitari, Eiju Sato
    • Journal Title

      Eye

      Volume: 26 Pages: 1173-1180

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Upregulation of activator protein 1 (c-Fos/c-Jun) and c-Jun N-terminal kinase associated with neuronal cell death in retinas of diabetic patients2013

    • Author(s)
      Toshiyuki Oshitari, et al.
    • Organizer
      Association for Research in Vision and Ophthalmology Annual Meeting 2013
    • Place of Presentation
      Seattle, Washington, USA
    • Year and Date
      20130505-20130509
  • [Presentation] Both caspase-dependent and caspase-independent cell death pathways are involved in neuronal death in rat retinas exposed to AGEs2013

    • Author(s)
      Guzel Bikbova, Toshiyuki Oshitari, et al.
    • Organizer
      Association for Research in Vision and Ophthalmology Annual Meeting 2013
    • Place of Presentation
      Seattle, Washington, USA
    • Year and Date
      20130505-20130509
  • [Presentation] Werner syndrome accompanied with refractory CME and WRN proteins expression in human retinas2012

    • Author(s)
      Toshiyuki Oshitari, et al.
    • Organizer
      European Association for Vision and Eye Research 2012
    • Place of Presentation
      Nice, France
    • Year and Date
      20121010-20121013
  • [Presentation] Neuroprotective and regenerative effect of neurotrophin-4 on neuronal degeneration induced by advanced glycation end-products in adult rat retinas2012

    • Author(s)
      Guzel Bikbova, Toshiyuki Oshitari, et al.
    • Organizer
      European Association for Vision and Eye Research 2012
    • Place of Presentation
      Nice, France
    • Year and Date
      20121010-20121013
  • [Presentation] Upregulation of p-c-Jun and p-JNK associated with neuronal cell death in rat and human diabetic retinas2012

    • Author(s)
      Toshiyuki Oshitari, et al.
    • Organizer
      XX Biennial Meeting of the International Society for Eye Research
    • Place of Presentation
      Berlin, Germany
    • Year and Date
      20120721-20120725

URL: 

Published: 2014-07-24  

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